Diepe hersenstimulatie voor refractaire PTSS

Behandelingsresistente PTSS is een chronische en invaliderende psychiatrische stoornis die gepaard gaat met een hoge morbiditeit. Ondanks de vooruitgang op het gebied van neuroimaging, genetica, farmacologie en psychosociale interventies in de afgelopen halve eeuw, is er weinig vooruitgang geboekt bij het veranderen van het natuurlijke beloop van de aandoening of de uitkomst ervan. Verder wordt steeds meer geaccepteerd dat deze aandoening, althans gedeeltelijk, het gevolg is van disfunctionele neuroanatomische circuits, waarvan de activiteit en afwijkingen kunnen worden gedetecteerd met geavanceerde neuroimaging-technieken. Er is ook veel vooruitgang geboekt bij het in kaart brengen van de psychologie van de ziekte in verband met de onderliggende neuroanatomische en neurofysiologische processen die dit gedrag aandrijven en in stand houden.

Deze studie zou de eerste verkenning zijn van een chirurgische therapie voor refractaire PTSD. Het subgenuale cingulaat speelt een rol in de mechanismen van deze aandoening en is met succes gericht op DBS voor de behandeling van depressie (een zeer voorkomende comorbiditeit bij patiënten met behandelingsresistente PTSD).

Er zijn momenteel geen op de hersenen gebaseerde, gerichte therapieën voor de behandeling van refractaire PTSS met of zonder comorbide depressie (alleen de enkele hierboven beschreven patiënten). Deze studie zal de eerste klinische studie zijn waarin diepe hersenstimulatie bij deze patiëntenpopulatie wordt onderzocht.

Dit is een fase I, niet-gerandomiseerde, pilotstudie naar de veiligheid en werkzaamheid van diepe hersenstimulatie voor PTSS. Patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria zullen worden geïdentificeerd en gerekruteerd uit de praktijken van Sunnybrook-psychiaters. Het onderzoek zal in drie fasen verlopen: preoperatief, operatief en postoperatief. In de pre-operatieve fase zal toestemming worden verkregen en zullen patiënten worden ingepland voor aanvullend onderzoek, waaronder neuroimaging (MRI), neuropsychologisch onderzoek, psychofysiologisch onderzoek en een pre-operatief onderzoek door de anesthesiedienst. Er zal gebruik worden gemaakt van een klinisch interview om de ervaringen van patiënten en een familielid van elke patiënt (d.w.z. ouder, partner, partner, informant, enz.). In de operatieve fase heeft de patiënt een stereotactisch frame dat rechtstreeks op de schedel is bevestigd. De patiënt ondergaat vervolgens een computertomografie (CT)-scan met het frame op zijn plaats, gevolgd door rechtstreeks transport naar de operatiekamer. Er wordt een incisie in de huid gemaakt en er worden twee boorgaten door de schedel geboord. Na doelidentificatie worden DBS-elektroden ingebracht en op hun plaats gefixeerd. Patiënten worden dan onmiddellijk verdoofd (algemene anesthesie) voor de volgende stap van de operatie. Hierbij wordt een interne pulsgenerator (IPG) onder het sleutelbeen geïmplanteerd en aangesloten op de DBS-elektroden. Zodra de operatie voorbij is, wordt de patiënt wakker gemaakt, geëxtubeerd en overgebracht naar de verkoeverkamer. Van daaruit gaan patiënten naar de neurochirurgische afdeling (D5). Tijdens de postoperatieve fase keren patiënten twee weken na de operatie terug naar de kliniek. DBS-programmeringsbezoeken zullen gedurende drie maanden tweewekelijks plaatsvinden, en daarna maandelijks. Er zullen twintig (20) proefpersonen worden ingeschreven en de studieduur voor elke patiënt zal 60 weken bedragen.

Het onderzoek zal uit vier (4) fasen bestaan, die hieronder worden beschreven: 1) Open-label fase (van operatie tot postoperatieve week 24); 2) Dubbelblinde "aan/uit"-fase (van postoperatieve week 25 tot 33); 3) Langdurige blootstellingstherapie (van postoperatieve week 34 tot 44); 4) Closed-loop DBS (van postoperatieve week 45 tot 60).

Wij zijn van mening dat de wetenschappelijke betekenis vooral lag in de ontwikkeling van een nieuw behandelingsalternatief voor het aanzienlijke deel van deze patiëntenpopulatie die niet reageert op de momenteel beschikbare behandelingen. De ontwikkeling van een therapie die zich richt op hersenstructuren waarvan bekend is dat ze een rol spelen bij deze ziekte zou een substantiële stap voorwaarts zijn in de behandeling en het begrip van deze aandoeningen.