Dyp hjernestimulering for refraktær PTSD

Behandlingsrefraktær PTSD er en kronisk og invalidiserende psykiatrisk lidelse assosiert med høy sykelighet. Til tross for fremskritt innen nevroimaging, genetikk, farmakologi og psykososiale intervensjoner i det siste halve århundre, har det blitt gjort lite fremskritt med å endre den naturlige historien til tilstanden eller dens utfall. Det har videre blitt stadig mer akseptert at denne tilstanden, i det minste delvis, skyldes dysfunksjonelle nevroanatomiske kretsløp, hvis aktivitet og avvik kan oppdages med sofistikerte nevroavbildningsteknikker. Det er også gjort store fremskritt i å kartlegge sykdommens psykologi til underliggende nevroanatomiske og nevrofysiologiske prosesser som driver og opprettholder disse atferdene.

Denne studien ville være den første utforskningen av en kirurgisk terapi for refraktær PTSD. Det subgenuelle cingulatet spiller en rolle i mekanismene for denne lidelsen og har blitt målrettet med DBS for behandling av depresjon (en høytilfellet komorbiditet hos pasienter med behandlingsrefraktær PTSD).

Det finnes for tiden ingen hjernebaserte, målrettede terapier for behandling av refraktær PTSD med eller uten komorbid depresjon (bare de få pasientene beskrevet ovenfor). Denne studien vil være den første drevne kliniske studien som utforsker dyp hjernestimulering i denne pasientpopulasjonen.

Dette er en fase I, ikke-randomisert, pilotstudie for sikkerhet og effekt av dyp hjernestimulering for PTSD. Pasienter som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli identifisert og rekruttert fra praksisene til Sunnybrook-psykiatere. Studien vil foregå i tre stadier: preoperativ, operativ og postoperativ. I det preoperative stadiet vil samtykke innhentes og pasienter vil bli planlagt for ytterligere undersøkelser, inkludert nevroimaging (MR), nevropsykologisk testing, psykofysiologisk testing og en preoperativ vurdering av anestesitjenesten. Et klinisk intervju vil bli brukt for å forstå erfaringer til pasienter og et familiemedlem til hver pasient (dvs. forelder, betydningsfull annen, ektefelle, partner, informant, etc.). I det operative stadiet vil pasienten ha en stereotaktisk ramme festet direkte til skallen. Pasienten vil deretter gjennomgå en computertomografi (CT) med rammen på plass, etterfulgt av transport direkte til operasjonsstuen. Et hudsnitt vil bli gjort og to borehull bores gjennom skallen. Etter målidentifikasjon vil DBS-elektroder settes inn og festes på plass. Pasientene vil umiddelbart bli bedøvet (generell anestesi) for neste trinn av operasjonen. Dette vil innebære å implantere en intern pulsgenerator (IPG) under kragebeinet og koble det til DBS-elektrodene. Når operasjonen er over, vil pasienten vekkes, ekstuberes og overføres til utvinningsrommet. Derfra går pasientene til nevrokirurgisk avdeling (D5). I den postoperative fasen vil pasientene returnere til klinikken 2 uker etter operasjonen. DBS-programmeringsbesøk vil skje annenhver uke i tre måneder, og deretter månedlig. Tjue (20) forsøkspersoner vil bli registrert og studievarigheten for hver pasient vil være på 60 uker.

Studien vil bestå av fire (4) faser som skal beskrives nærmere nedenfor: 1) Åpen fase (fra operasjon til postoperativ uke 24); 2) Dobbeltblindet "på/av" fase (fra postoperativ uke 25 til 33); 3) Langvarig eksponeringsbehandling (fra postoperativ uke 34 til 44); 4) Closed-loop DBS (fra postoperativ uke 45 til 60).

Vi tror at den vitenskapelige betydningen fremfor alt lå i utviklingen av et nytt behandlingsalternativ i den betydelige delen av denne pasientpopulasjonen som ikke responderer på dagens tilgjengelige behandlinger. Utviklingen av en terapi som retter seg mot hjernestrukturer som er kjent for å spille en rolle i denne sykdommen, vil være et betydelig skritt fremover i behandlingen og forståelsen av disse tilstandene.