Stimolazione cerebrale profonda per il disturbo da stress post-traumatico refrattario

Il disturbo da stress post-traumatico refrattario al trattamento è un disturbo psichiatrico cronico e debilitante associato ad elevata morbilità. Nonostante i progressi nel neuroimaging, nella genetica, nella farmacologia e negli interventi psicosociali nell’ultimo mezzo secolo, sono stati fatti pochi progressi nell’alterare la storia naturale della condizione o il suo esito. È inoltre sempre più accettato che questa condizione derivi, almeno in parte, da circuiti neuroanatomici disfunzionali, la cui attività e deviazioni possono essere rilevate con sofisticate tecniche di neuroimaging. Sono stati fatti molti progressi anche nel mappare la psicologia della malattia rispetto ai processi neuroanatomici e neurofisiologici sottostanti che guidano e mantengono questi comportamenti.

Questo studio rappresenterebbe la prima esplorazione di una terapia chirurgica per il disturbo da stress post-traumatico refrattario. Il sottogenere cingolato svolge un ruolo nei meccanismi di questo disturbo ed è stato preso di mira con successo dalla DBS per il trattamento della depressione (una comorbilità altamente incidente nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico refrattario al trattamento).

Attualmente non esistono terapie mirate basate sul cervello per il disturbo da stress post-traumatico refrattario al trattamento con o senza depressione in comorbilità (solo i pochi pazienti descritti sopra). Questo studio sarà il primo studio clinico potenziato che esplora la stimolazione cerebrale profonda in questa popolazione di pazienti.

Si tratta di uno studio pilota di fase I, non randomizzato, per valutare la sicurezza e l'efficacia della stimolazione cerebrale profonda per il disturbo da stress post-traumatico. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno identificati e reclutati dagli studi degli psichiatri di Sunnybrook. Lo studio procederà in tre fasi: preoperatoria, operatoria e postoperatoria. Nella fase preoperatoria, verrà ottenuto il consenso e ai pazienti verranno programmati ulteriori accertamenti, tra cui neuroimaging (MRI), test neuropsicologici, test psicofisiologici e una valutazione preoperatoria da parte del servizio di anestesia. Verrà utilizzata un'intervista clinica per comprendere le esperienze dei pazienti e di un membro della famiglia di ciascun paziente (ad es. genitore, altra persona significativa, coniuge, partner, informatore, ecc.). Nella fase operatoria, il paziente avrà una struttura stereotassica attaccata direttamente al cranio. Il paziente verrà quindi sottoposto a una tomografia computerizzata (CT) con il telaio in posizione, seguito dal trasporto direttamente in sala operatoria. Verrà praticata un'incisione sulla pelle e verranno praticati due fori attraverso il cranio. Dopo l'identificazione del target, gli elettrodi DBS verranno inseriti e fissati in posizione. I pazienti verranno quindi immediatamente anestetizzati (anestesia generale) per la fase successiva dell'intervento. Ciò comporterà l’impianto di un generatore di impulsi interno (IPG) sotto la clavicola e il collegamento agli elettrodi DBS. Una volta terminato l’intervento, il paziente verrà svegliato, estubato e trasferito in sala risveglio. Da lì i pazienti si recheranno al reparto di neurochirurgia (D5). Durante la fase postoperatoria, i pazienti torneranno in clinica 2 settimane dopo l'intervento. Le visite di programmazione DBS avverranno due volte a settimana per tre mesi e successivamente mensilmente. Verranno arruolati venti (20) soggetti e la durata dello studio per ciascun paziente sarà di 60 settimane.

Lo studio consisterà di quattro (4) fasi descritte di seguito in dettaglio: 1) Fase in aperto (dall'intervento chirurgico fino alla settimana 24 postoperatoria); 2) Fase "on/off" in doppio cieco (dalla settimana postoperatoria 25 alla 33); 3) Terapia con esposizione prolungata (dalla settimana postoperatoria 34 alla 44); 4) DBS a circuito chiuso (dalla settimana postoperatoria 45-60).

Riteniamo che il significato scientifico risieda soprattutto nello sviluppo di una nuova alternativa terapeutica per la parte significativa di questa popolazione di pazienti che non risponde ai trattamenti attualmente disponibili. Lo sviluppo di una terapia mirata alle strutture cerebrali note per il loro ruolo in questa malattia rappresenterebbe un sostanziale passo avanti nel trattamento e nella comprensione di queste condizioni.