Stimulation cérébrale profonde pour le SSPT réfractaire

Le SSPT réfractaire au traitement est un trouble psychiatrique chronique et débilitant associé à une morbidité élevée. Malgré les progrès réalisés dans les domaines de la neuroimagerie, de la génétique, de la pharmacologie et des interventions psychosociales au cours du dernier demi-siècle, peu de progrès ont été réalisés dans la modification de l’histoire naturelle de la maladie ou de son évolution. Il est en outre de plus en plus admis que cette pathologie résulte, au moins en partie, de circuits neuroanatomiques dysfonctionnels, dont l'activité et les déviations peuvent être détectées grâce à des techniques sophistiquées de neuroimagerie. De nombreux progrès ont également été réalisés dans la cartographie de la psychologie de la maladie et des processus neuroanatomiques et neurophysiologiques sous-jacents qui déterminent et entretiennent ces comportements.

Cette étude serait la première exploration d'une thérapie chirurgicale pour le SSPT réfractaire. Le cingulaire sous-génuel joue un rôle dans les mécanismes de ce trouble et a été ciblé avec succès par le DBS pour le traitement de la dépression (une comorbidité très incidente chez les patients souffrant de SSPT réfractaire au traitement).

Il n'existe actuellement aucune thérapie ciblée basée sur le cerveau pour le traitement du SSPT réfractaire avec ou sans dépression comorbide (seulement les quelques patients décrits ci-dessus). Cette étude sera le premier essai clinique motorisé explorant la stimulation cérébrale profonde chez cette population de patients.

Il s'agit d'un essai pilote de phase I, non randomisé, sur la sécurité et l'efficacité de la stimulation cérébrale profonde pour le SSPT. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront identifiés et recrutés dans les cabinets des psychiatres de Sunnybrook. L'étude se déroulera en trois étapes : préopératoire, opératoire et postopératoire. Au stade préopératoire, le consentement sera obtenu et les patients seront programmés pour des examens supplémentaires, notamment une neuroimagerie (IRM), des tests neuropsychologiques, des tests psychophysiologiques et une évaluation préopératoire par le service d'anesthésie. Un entretien clinique sera utilisé pour comprendre les expériences des patients et d'un membre de la famille de chaque patient (c.-à-d. parent, proche, conjoint, partenaire, informateur, etc.). Au stade opératoire, le patient aura un cadre stéréotaxique fixé directement sur son crâne. Le patient subira ensuite une tomodensitométrie (TDM) avec le cadre en place, suivi d'un transport directement vers la salle d'opération. Une incision cutanée sera pratiquée et deux trous de fraise percés dans le crâne. Après identification de la cible, les électrodes DBS seront insérées et fixées en place. Les patients seront ensuite immédiatement anesthésiés (anesthésie générale) pour la prochaine étape de l'intervention chirurgicale. Il s'agira d'implanter un générateur d'impulsions interne (IPG) sous la clavicule et de le connecter aux électrodes DBS. Une fois l’opération terminée, le patient sera réveillé, extubé et transféré en salle de réveil. De là, les patients se rendront au service de neurochirurgie (D5). Pendant la phase postopératoire, les patients retourneront à la clinique 2 semaines après la chirurgie. Les visites de programmation DBS auront lieu toutes les deux semaines pendant trois mois, puis mensuellement. Vingt (20) sujets seront inscrits et la durée de l'étude pour chaque patient sera de 60 semaines.

L'étude comprendra quatre (4) phases qui seront détaillées ci-dessous : 1) Phase ouverte (de la chirurgie jusqu'à la semaine postopératoire 24) ; 2) Phase « on/off » en double aveugle (de la semaine postopératoire 25 à 33) ; 3) Thérapie d'exposition prolongée (de la semaine postopératoire 34 à 44) ; 4) DBS en boucle fermée (de la semaine postopératoire 45 à 60).

Nous pensons que l'importance scientifique réside avant tout dans le développement d'une nouvelle alternative thérapeutique chez la partie importante de cette population de patients qui ne répondent pas aux traitements actuellement disponibles. Le développement d’une thérapie ciblant les structures cérébrales connues pour jouer un rôle dans cette maladie constituerait un pas en avant substantiel dans le traitement et la compréhension de ces affections.