Dyb hjernestimulation til refraktær PTSD

Behandlingsrefraktær PTSD er en kronisk og invaliderende psykiatrisk lidelse forbundet med høj morbiditet. På trods af fremskridt inden for neuroimaging, genetik, farmakologi og psykosociale interventioner i det sidste halve århundrede, er der kun sket få fremskridt med at ændre tilstandens naturlige historie eller dens udfald. Det er yderligere blevet mere og mere accepteret, at denne tilstand, i det mindste delvist, skyldes dysfunktionelle neuroanatomiske kredsløb, hvis aktivitet og afvigelser kan detekteres med sofistikerede neuroimaging-teknikker. Der er også gjort store fremskridt med at kortlægge sygdommens psykologi til underliggende neuroanatomiske og neurofysiologiske processer, der driver og vedligeholder disse adfærd.

Denne undersøgelse ville være den første udforskning af en kirurgisk behandling for refraktær PTSD. Det subgenuale cingulate spiller en rolle i mekanismerne for denne lidelse og er med succes blevet målrettet med DBS til behandling af depression (en meget hændelig komorbiditet hos patienter med behandlingsrefraktær PTSD).

Der er i øjeblikket ingen hjernebaserede, målrettede terapier til behandling af refraktær PTSD med eller uden komorbid depression (kun de få patienter beskrevet ovenfor). Denne undersøgelse vil være det første drevne kliniske forsøg, der udforsker dyb hjernestimulering i denne patientpopulation.

Dette er et fase I, ikke-randomiseret, pilotforsøg for sikkerhed og effektivitet af dyb hjernestimulering for PTSD. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive identificeret og rekrutteret fra Sunnybrook psykiaters praksis. Undersøgelsen vil forløbe i tre faser: præoperativ, operativ og postoperativ. I den præoperative fase vil der blive indhentet samtykke, og patienter vil blive planlagt til yderligere undersøgelser, herunder neuroimaging (MRI), neuropsykologisk testning, psykofysiologisk testning og en præoperativ vurdering af anæstesitjenesten. Et klinisk interview vil blive brugt til at forstå erfaringer fra patienter og et familiemedlem til hver patient (dvs. forælder, betydningsfuld anden, ægtefælle, partner, informant osv.). I den operative fase vil patienten have en stereotaktisk ramme knyttet direkte til kraniet. Patienten vil derefter gennemgå en computertomografi (CT) scanning med rammen på plads, efterfulgt af transport direkte til operationsstuen. Et hudsnit vil blive lavet og to grathuller boret gennem kraniet. Efter målidentifikation vil DBS-elektroder blive indsat og fastgjort på plads. Patienterne vil derefter straks blive bedøvet (generel anæstesi) til næste trin af operationen. Dette vil involvere implantering af en intern pulsgenerator (IPG) under kravebenet og tilslutning af det til DBS-elektroderne. Når operationen er overstået, vil patienten blive vækket, ekstuberet og overført til opvågningsrummet. Derfra går patienterne til neurokirurgisk afdeling (D5). I den postoperative fase vil patienterne vende tilbage til klinikken 2 uger efter operationen. DBS-programmeringsbesøg vil finde sted hver anden uge i tre måneder og derefter månedligt. Tyve (20) forsøgspersoner vil blive tilmeldt, og undersøgelsesvarigheden for hver patient vil være på 60 uger.

Undersøgelsen vil bestå af fire (4) faser, der beskrives nærmere nedenfor: 1) Åben fase (fra operation til postoperativ uge 24); 2) Dobbeltblindet "on/off" fase (fra postoperativ uge 25 til 33); 3) Langvarig eksponeringsbehandling (fra postoperativ uge 34 til 44); 4) Closed-loop DBS (fra postoperativ uge 45 til 60).

Vi mener, at den videnskabelige betydning frem for alt lå i udviklingen af ​​et nyt behandlingsalternativ i den betydelige del af denne patientpopulation, som ikke reagerer på de behandlinger, der er tilgængelige i øjeblikket. Udviklingen af ​​en terapi, der retter sig mod hjernestrukturer, der vides at spille en rolle i denne sygdom, ville være et væsentligt skridt fremad i behandlingen og forståelsen af ​​disse tilstande.