Estimulação cerebral profunda para PTSD refratário

O TEPT refratário ao tratamento é um transtorno psiquiátrico crônico e debilitante associado a alta morbidade. Apesar dos avanços em neuroimagem, genética, farmacologia e intervenções psicossociais no último meio século, pouco progresso foi feito na alteração da história natural da doença ou do seu resultado. Tornou-se ainda mais aceite que esta condição resulta, pelo menos em parte, de circuitos neuroanatómicos disfuncionais, cuja actividade e desvios podem ser detectados com técnicas sofisticadas de neuroimagem. Muito progresso também foi feito no mapeamento da psicologia da doença para os processos neuroanatômicos e neurofisiológicos subjacentes que impulsionam e mantêm esses comportamentos.

Este estudo seria a primeira exploração de uma terapia cirúrgica para TEPT refratário. O cingulado subgenual desempenha um papel nos mecanismos desse distúrbio e tem sido direcionado com sucesso com DBS para o tratamento da depressão (uma comorbidade altamente incidente em pacientes com TEPT refratário ao tratamento).

Atualmente não existem terapias direcionadas baseadas no cérebro para o tratamento de TEPT refratário com ou sem depressão comórbida (apenas os poucos pacientes descritos acima). Este estudo será o primeiro ensaio clínico explorando a estimulação cerebral profunda nesta população de pacientes.

Este é um ensaio piloto de fase I, não randomizado, para segurança e eficácia da estimulação cerebral profunda para PTSD. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão identificados e recrutados nas práticas dos psiquiatras de Sunnybrook. O estudo prosseguirá em três etapas: pré-operatório, operatório e pós-operatório. Na fase pré-operatória, o consentimento será obtido e os pacientes serão agendados para investigações adicionais, incluindo neuroimagem (MRI), testes neuropsicológicos, testes psicofisiológicos e avaliação pré-operatória pelo serviço de anestesia. Uma entrevista clínica será usada para compreender as experiências dos pacientes e de um membro da família de cada paciente (ou seja, pai, outra pessoa significativa, cônjuge, companheiro, informante, etc.). Na fase operatória, o paciente terá uma estrutura estereotáxica fixada diretamente no crânio. O paciente será então submetido a uma tomografia computadorizada (TC) com a moldura colocada, seguida de transporte direto para a sala de cirurgia. Uma incisão na pele será feita e dois orifícios perfurados no crânio. Após a identificação do alvo, os eletrodos DBS serão inseridos e fixados no lugar. Os pacientes serão imediatamente anestesiados (anestesia geral) para a próxima etapa da cirurgia. Isto envolverá a implantação de um gerador de pulso interno (IPG) sob a clavícula e sua conexão aos eletrodos DBS. Terminada a cirurgia, o paciente será acordado, extubado e transferido para a sala de recuperação. De lá, os pacientes seguirão para a enfermaria de neurocirurgia (D5). Durante a fase pós-operatória, os pacientes retornarão à clínica 2 semanas após a cirurgia. As visitas de programação DBS acontecerão quinzenalmente durante três meses e, posteriormente, mensalmente. Vinte (20) indivíduos serão inscritos e a duração do estudo para cada paciente será de 60 semanas.

O estudo consistirá em quatro (4) fases a serem detalhadas abaixo: 1) Fase aberta (da cirurgia até a 24ª semana de pós-operatório); 2) Fase "on/off" duplo-cego (da 25ª à 33ª semana de pós-operatório); 3) Terapia de exposição prolongada (da 34ª à 44ª semana de pós-operatório); 4) DBS em circuito fechado (da semana 45 à 60 do pós-operatório).

Acreditamos que o significado científico reside, acima de tudo, no desenvolvimento de uma nova alternativa de tratamento para a parcela significativa desta população de pacientes que não responde aos tratamentos atualmente disponíveis. O desenvolvimento de uma terapia que vise estruturas cerebrais conhecidas por desempenharem um papel nesta doença seria um passo substancial no tratamento e na compreensão destas condições.