Baricitinib för andningsskada hos patienter med intracerebral blödning (BRIGHT)

Inklusionskriterier

1. Deltagare (eller juridiskt auktoriserad representant) som ger informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet;
2. Är manliga eller kvinnliga patienter från 18 års ålder (inklusive), vid tidpunkten för inskrivningen;
3. Har akut, spontan, primär, supratentoriell intracerebral blödning (ICH), bekräftad av CT-skanning av huvudet, vid tidpunkten för inskrivningen;
4. Komplicerad med akut lungskada (ALI), bekräftad av CT-skanning av bröstkorgen, vid tidpunkten för inskrivningen.

Uteslutningskriterier

1. Har cerebellär eller hjärnstammen ICH;
2. Har sekundär ICH på grund av känd eller misstänkt strukturell abnormitet i hjärnan, d.v.s. trauma, aneurysm, arteriovenös missbildning, tumör;
3. Har allvarliga cerebrala komorbiditeter, d.v.s. historiska svår stroke, hydrocefalus, epilepsi;
4. Har känd avancerad demens eller betydande funktionsnedsättning före stroke (modifierad Rankin Scale-poäng på > 1);
5. Att ha komorbiditet kan resultera i ALI, dvs interstitiell lungsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungtumör, astma, kronisk andningssvikt, kronisk hjärtsvikt;
6. Har allvarlig immunsuppression, definierad som neutropeni (absolut neutrofilantal < 1,0×10^9 celler/L) eller lymfopeni (absolut lymfocytantal < 0,2×10^9 celler/L);
7. Har kronisk autoimmun sjukdom, dvs neuromyelit optikspektrumstörningar, multipel skleros, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus;

8. Har någonsin fått försvagad levande vaccination eller immunologiska behandlingar (se nedan) inom 4 veckor före inskrivningen, eller avser att få åtgärder ovan;

   • Cytotoxiska behandlingar: cyklofosfamid, metotrexat, sulfasalazin, leflunomid, etc.;
   • Biologiska behandlingar: adalimumab, infliximab, etanercept (TNF-α-hämmare), tocilizumab (anti-IL-6), secukinumab (anti-IL-17), etc.;
   • Baricitinib och andra JAK-hämmare: tofacitinib, abrocitinib, etc.;
   • Andra behandlingar: konvalescent plasma eller intravenöst immunglobulin (IVIg), kortikosteroider med dosering över alternativt syfte, etc.;
   • Obs: Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är tillåtna;
9. Har aktuella eller historiska infektioner inom 2 veckor före inskrivningen, d.v.s. lunginflammation, SARS-CoV-2-infektioner, aktuell aktiv tuberkulos; eller någonsin har fått antibiotika inom 2 veckor före inskrivningen;
10. Har kontraindikationer för baricitinib, d.v.s. svår anemi (hemoglobulin < 80g/L), dekompenserad njursjukdom (eGFR < 30mL/min/1,73m^2) eller allvarlig leverskada med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASTAST) >transferas 5 gånger ULN;
11. Har en aktuell diagnos av aktiv malignitet, historia av djup ventrombos (DVT) och/eller lungemboli (PE) inom 12 veckor före inskrivningen eller har en historia av återkommande DVT/PE (≥ 2 gånger totalt), vilket kan utgör en risk när man tar baricitinib enligt utredarens uppfattning;
12. Är osannolikt att avsluta hela kuren med baricitinib-administrering enligt utredarens uppfattning (förväntad död eller utskrivning);
13. Är gravid, eller planerar att bli gravid eller amma under studien;
14. Rekryteras för andra kliniska prövningar;
15. Är olämpliga för att ingå i studien enligt utredarens uppfattning.