Baricitinib pro respirační poranění u pacientů s intracerebrálním krvácením (BRIGHT)

Kritéria pro zařazení

1. Účastník (nebo zákonně zmocněný zástupce), který dává informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu;
2. Jsou muži nebo ženy ve věku od 18 let (včetně) v době zařazení;
3. Mít akutní, spontánní, primární, supratentoriální intracerebrální krvácení (ICH), potvrzené CT skenem hlavy, v době zařazení;
4. Komplikované akutním poškozením plic (ALI), potvrzeným CT vyšetřením hrudníku, v době zařazení.

Kritéria vyloučení

1. Mít ICH cerebelární nebo mozkový kmen;
2. Mít sekundární ICH v důsledku známé nebo předpokládané strukturální abnormality v mozku, tj. trauma, aneuryzma, arteriovenózní malformace, nádor;
3. mít závažné mozkové komorbidity, tj. historickou těžkou mrtvici, hydrocefalus, epilepsii;
4. Máte známou pokročilou demenci nebo významnou invaliditu před mozkovou příhodou (upravené skóre Rankinovy ​​škály > 1);
5. Komorbidity mohou vést k ALI, tj. intersticiální plicní onemocnění, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní nádor, astma, chronické respirační selhání, chronické srdeční selhání;
6. mít těžkou imunosupresi definovanou jako neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,0×10^9 buněk/l) nebo lymfopenie (absolutní počet lymfocytů < 0,2×10^9 buněk/l);
7. mají chronické autoimunitní onemocnění, tj. poruchy spektra neuromyelitis optica, roztroušenou sklerózu, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes;

8. Absolvovali jste někdy oslabenou živou vakcinaci nebo imunologickou léčbu (viz níže) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo zamýšlíte podstoupit výše uvedená opatření;

   • Cytotoxická léčba: cyklofosfamid, methotrexát, sulfasalazin, leflunomid atd.;
   • Biologická léčba: adalimumab, infliximab, etanercept (inhibitory TNF-α), tocilizumab (anti-IL-6), secukinumab (anti-IL-17) atd.;
   • Baricitinib a další inhibitory JAK: tofacitinib, abrocitinib atd.;
   • Další léčba: rekonvalescentní plazma nebo intravenózní imunoglobulin (IVIg), kortikosteroidy s dávkováním nad alternativní účel atd.;
   • Poznámka: Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou povoleny;
9. Mít aktuální nebo historické infekce během 2 týdnů před zařazením, tj. zápal plic, infekce SARS-CoV-2, aktuální aktivní tuberkulózu; nebo jste někdy dostávali antibiotika během 2 týdnů před zařazením;
10. Máte kontraindikace pro baricitinib, tj. závažnou anémii (hemoglobulin < 80 g/l), dekompenzované onemocnění ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2) nebo těžké poškození jater alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 5krát ULN;
11. Mít současnou diagnózu aktivní malignity, anamnézu hluboké žilní trombózy (DVT) a/nebo plicní embolie (PE) během 12 týdnů před zařazením do studie nebo mít v anamnéze rekurentní DVT/PE (celkem ≥ 2krát), což by mohlo podle názoru zkoušejícího představují riziko při užívání baricitinibu;
12. Podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nedokončí celý průběh podávání baricitinibu (očekávané úmrtí nebo propuštění);
13. jste těhotná nebo zamýšlíte otěhotnět nebo kojit během studie;
14. jsou přijímáni pro jakékoli jiné klinické studie;
15. Jsou podle názoru zkoušejícího nevhodné pro zařazení do studie.