Baricitinibe para lesão respiratória em pacientes com hemorragia intracerebral (BRIGHT)

Critérios de inclusão

1. Participante (ou representante legalmente autorizado) que dá consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições elencados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e no protocolo;
2. Sejam pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos (inclusive), no momento da inscrição;
3. Ter hemorragia intracerebral (HIC) aguda, espontânea, primária, supratentorial, confirmada por tomografia computadorizada de crânio, no momento da inscrição;
4. Complicado com lesão pulmonar aguda (LPA), confirmada por tomografia computadorizada de tórax, no momento da inscrição.

Critérios de exclusão

1. Têm HIC cerebelar ou de tronco cerebral;
2. Têm HIC secundária devido a anormalidade estrutural conhecida ou suspeita no cérebro, ou seja, trauma, aneurisma, malformação arteriovenosa, tumor;
3. Têm comorbidades cerebrais graves, ou seja, histórico de acidente vascular cerebral grave, hidrocefalia, epilepsia;
4. Ter demência avançada conhecida ou deficiência significativa pré-AVC (pontuação da escala de Rankin modificada > 1);
5. Ter comorbidades que possam resultar em LPA, ou seja, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica, tumor pulmonar, asma, insuficiência respiratória crônica, insuficiência cardíaca crônica;
6. Apresentar imunossupressão grave, definida como neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1,0×10^9 células/L) ou linfopenia (contagem absoluta de linfócitos < 0,2×10^9 células/L);
7. Ter doença autoimune crônica, ou seja, distúrbios do espectro da neuromielite óptica, esclerose múltipla, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico;

8. Já recebeu vacinação viva atenuada ou tratamentos imunológicos (veja abaixo) nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou pretende receber as medidas acima;

   • Tratamentos citotóxicos: ciclofosfamida, metotrexato, sulfassalazina, leflunomida, etc.;
   • Tratamentos biológicos: adalimumabe, infliximabe, etanercepte (inibidores do TNF-α), tocilizumabe (anti-IL-6), secuquinumabe (anti-IL-17), etc.;
   • Baricitinibe e outros inibidores de JAK: tofacitinibe, abrocitinibe, etc.;
   • Outros tratamentos: plasma convalescente ou imunoglobulina intravenosa (IVIg), corticosteróides com dosagem acima de finalidade alternativa, etc.;
   • Nota: Anti-inflamatórios não esteróides (AINE) são permitidos;
9. Ter infecções atuais ou históricas nas 2 semanas anteriores à inscrição, ou seja, pneumonia, infecções por SARS-CoV-2, tuberculose ativa atual; ou já recebeu antibióticos nas 2 semanas anteriores à inscrição;
10. Têm contraindicações para baricitinibe, ou seja, anemia grave (hemoglobulina < 80g/L), doença renal descompensada (TFGe < 30mL/min/1,73m^2) ou lesão hepática grave com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes LSN;
11. Ter diagnóstico atual de malignidade ativa, histórico de trombose venosa profunda (TVP) e/ou embolia pulmonar (EP) nas 12 semanas anteriores à inscrição ou ter histórico de TVP/EP recorrente (≥ 2 vezes no total), o que poderia constituem um risco ao tomar baricitinibe na opinião do investigador;
12. É improvável que termine todo o curso de administração de baricitinibe na opinião do investigador (morte ou alta prevista);
13. Esteja grávida ou pretenda engravidar ou amamentar durante o estudo;
14. São recrutados para quaisquer outros ensaios clínicos;
15. São inadequados para inclusão no estudo na opinião do investigador.