Baricitinib per danno respiratorio in pazienti con emorragia intracerebrale (BRIGHT)

Criteri di inclusione

1. Partecipante (o rappresentante legalmente autorizzato) che dà il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo;
2. Sono pazienti di sesso maschile o femminile di età superiore ai 18 anni (inclusi) al momento dell'arruolamento;
3. Avere emorragia intracerebrale (ICH) acuta, spontanea, primaria, sopratentoriale, confermata dalla TC della testa, al momento dell'arruolamento;
4. Complicato con danno polmonare acuto (ALI), confermato dalla TC del torace, al momento dell'arruolamento.

Criteri di esclusione

1. Avere ICH cerebellare o del tronco encefalico;
2. Avere ICH secondario dovuto ad anomalia strutturale nota o sospetta nel cervello, ad esempio trauma, aneurisma, malformazione artero-venosa, tumore;
3. Presentano gravi comorbilità cerebrali, ad esempio ictus grave, idrocefalo, epilessia;
4. Avere demenza avanzata nota o significativa disabilità pre-ictus (punteggio della scala Rankin modificata > 1);
5. Avere comorbidità potrebbero causare ALI, ad esempio malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare ostruttiva cronica, tumore polmonare, asma, insufficienza respiratoria cronica, insufficienza cardiaca cronica;
6. Presentano una grave immunosoppressione, definita come neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 10 ^ 9 cellule/L) o linfopenia (conta assoluta dei linfociti < 0,2 × 10 ^ 9 cellule/L);
7. Avere una malattia autoimmune cronica, ad esempio disturbi dello spettro della neuromielite ottica, sclerosi multipla, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico;

8. Hanno mai ricevuto vaccini vivi attenuati o trattamenti immunologici (vedi sotto) entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o intendono ricevere le misure di cui sopra;

   • Trattamenti citotossici: ciclofosfamide, metotrexato, sulfasalazina, leflunomide, ecc.;
   • Trattamenti biologici: adalimumab, infliximab, etanercept (inibitori del TNF-α), tocilizumab (anti-IL-6), secukinumab (anti-IL-17), ecc.;
   • Baricitinib e altri inibitori della JAK: tofacitinib, abrocitinib, ecc.;
   • Altri trattamenti: plasma convalescente o immunoglobuline endovenose (IVIg), corticosteroidi con dosaggio per scopi alternativi, ecc.;
   • Nota: sono ammessi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
9. Presentare infezioni attuali o pregresse nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento, ad esempio polmonite, infezioni da SARS-CoV-2, tubercolosi attiva attuale; o aver mai ricevuto antibiotici nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento;
10. Presentano controindicazioni per baricitinib, ad esempio anemia grave (emoglobulina < 80 g/l), malattia renale scompensata (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2) o grave danno epatico con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte ULN;
11. Avere una diagnosi attuale di tumore maligno attivo, storia di trombosi venosa profonda (TVP) e/o embolia polmonare (PE) entro 12 settimane prima dell'arruolamento o avere una storia di TVP/PE ricorrente (≥ 2 volte in totale), che potrebbe costituire un rischio durante l'assunzione di baricitinib secondo l'opinione dello sperimentatore;
12. A giudizio dello sperimentatore è improbabile che finiscano l'intero ciclo di somministrazione di baricitinib (morte o dimissione anticipata);
13. Sei incinta, o intendi iniziare una gravidanza o allattare durante lo studio;
14. Sono reclutati per eventuali altri studi clinici;
15. A giudizio dello sperimentatore non sono idonei all'inclusione nello studio.