SWE-NEO: Svensk neoadjuvantstudie som jämför monoterapi med kombinerad immunterapi i resektabelt stadium III-melanom (SWE-NEO)

Inkluderingskriterier:

1. Deltagarna måste vara minst 18 år.
2. Kan tillhandahålla ett undertecknat informerat samtycke som beskrivs i protokollet, inklusive överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.
3. Världshälsoorganisationen (WHO) Performance Status 0 eller 1.

4. Patienter måste ha

   1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium III -melanom. När det gäller metastaser i transit (med eller utan lymfkörtelmetastaser) '≤3 resekterbara metastaser i transit är tillåtna.
   2. Patienter med kutana, akrala eller okända primära melanom är berättigade till registrering.
   3. Resekterbara tumörer definieras som att de inte har någon signifikant vaskulär, neural eller benig engagemang. Endast patienter där en fullständig kirurgisk resektion med tumörfria marginaler kan säkert uppnås definieras som resekterbara.
5. Kvinnlig patient med barnfödelsepotential bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första behandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.

6. Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel, under studien under 150 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för ämnet. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar ett eller flera av följande:

   1. manlig partner som är steril (vasektomiserad) före det kvinnliga studiepersons inträde i studien och är den enda sexuella partner för det kvinnliga ämnet;
   2. hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar)
   3. Ett intrauterint hormonfrisläppande system (IUS)
   4. En intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på <1%.
7. Manliga patienter med barnfödelsepotential måste gå med på att använda en adekvat metod för preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapi under 150 dagar efter den sista dosen av studieterapi. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för ämnet. En unik kvinnlig sexuell partner måste postmenopausal, permanent steriliserad (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering), eller använd en mycket effektiv metod för preventivmedel.
8. Inga andra maligniteter, utom om de behandlas med botande avsikt och med en cancerrelaterad livslängd på mer än 5 år.
9. Ingen tidigare immunterapi riktad mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1.
10. Ingen tidigare riktad terapi som är inriktad på BRAF och/eller MEK.

Uteslutningskriterier:

1. Oåterkallelig melanom
2. Uveal/okulärt eller slemhinnan melanom
3. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan öka risken i samband med studiedeltagande eller studieadministrationsadministration, försämrar förmågan hos ämnet att få protokollterapi eller störa tolkningen av studieresultaten.
4. Personer med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar efter läkemedelsadministration. Inhalerade eller topiska steroider och binjurersättningsdoser> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.
6. Alla villkor som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; Dessa villkor bör diskuteras med ämnet före registrering i rättegången.