SWE-NEO: estudo neoadjuvante sueco comparando a monoterapia com imunoterapia combinada em melanoma ressecável em estágio III (SWE-NEO)

Critérios de inclusão:

1. Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
2. Pode fornecer um consentimento informado assinado, conforme descrito no protocolo, incluindo a conformidade com os requisitos e restrições listados na ICF e neste protocolo.
3. Organização Mundial da Saúde (OMS) Status de desempenho 0 ou 1.

4. Os pacientes devem ter

   1. Histologicamente ou citologicamente confirmado estágio III melanoma. No caso de metástases em trânsito (com ou sem metástases de linfonodos) '≤3 metástases resistíveis em trânsito são permitidas.
   2. Pacientes com melanomas primários cutâneos, acral ou desconhecidos são elegíveis para a inscrição.
   3. Os tumores ressecáveis ​​são definidos como não tendo envolvimento vascular, neural ou ósseo significativo. Somente pacientes em que uma ressecção cirúrgica completa com margens livres de tumor pode ser alcançada com segurança é definida como ressecável.
5. A paciente do potencial de gravidez deve ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber o primeiro tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

6. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem estar dispostos a usar um método altamente eficaz de contracepção, para o curso do estudo até 150 dias após a última dose de medicamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esse for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o assunto. Métodos de contracepção altamente eficazes incluem um ou mais dos seguintes:

   1. Parceiro masculino que é estéril (vasectomizado) antes da entrada do sujeito do estudo feminino no estudo e é o único parceiro sexual do sujeito feminino;
   2. hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantável ou injetável)
   3. Um sistema de liberação de hormônios intra-uterina (IUS)
   4. Um dispositivo intra -uterino (DIU) com uma taxa de falha documentada <1%.
7. Pacientes do sexo masculino de potencial de gravidez devem concordar em usar um método adequado de contracepção, começando com a primeira dose de terapia do estudo até 150 dias após a última dose de terapia do estudo. A abstinência é aceitável se esse é o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o assunto. Uma parceira sexual única deve pós -menopausa, permanentemente esterilizada (por exemplo histerectomia ou ligação tubária), ou use um método altamente eficaz de contracepção.
8. Nenhuma outras neoplasias, exceto se tratadas com intenção curativa e com uma expectativa de vida relacionada ao câncer de mais de 5 anos.
9. Nenhuma imunoterapia anterior direcionada ao CTLA-4, PD-1 ou PD-L1.
10. Nenhuma terapia direcionada anterior visando BRAF e/ou MEK.

Critérios de exclusão:

1. Melanoma irressecável
2. Melanoma uveal/ocular ou mucoso
3. Quaisquer condições médicas graves ou descontroladas que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou administração de medicamentos do estudo, prejudicam a capacidade do sujeito de receber terapia com protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
4. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg por equivalentes de prednisona diários) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração de medicamentos do estudo. Os esteróides inalados ou tópicos e doses de substituição adrenal> 10 mg diariamente equivalentes a prednisona são permitidos na ausência de doença auto -imune ativa.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Qualquer condição que potencialmente prejudique a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento; Essas condições devem ser discutidas com o assunto antes do registro no julgamento.