Swe-Neo: ensayo neoadyuvante sueco que compara la monoterapia con la inmunoterapia combinada en el melanoma en estadio resecable III (SWE-NEO)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener al menos 18 años de edad.
2. Puede proporcionar un consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumeradas en el ICF y en este protocolo.
3. Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1.

4. Los pacientes deben tener

   1. Melanoma de estadio III confirmado histológicamente o citológicamente. En el caso de metástasis en transits (con o sin metástasis en los ganglios linfáticos) '≤3 se permiten metástasis en transits resectables.
   2. Los pacientes con melanomas primarios cutáneos, acrales o desconocidos son elegibles para la inscripción.
   3. Los tumores resecables se definen como una afectación vascular significativa, neural o ósea. Solo los pacientes donde se puede lograr una resección quirúrgica completa con márgenes libres de tumores se definen de forma segura como resecables.
5. La paciente con el potencial de maternidad debe tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de las 72 horas antes de recibir el primer tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

6. Las pacientes femeninas de potencial de maternidad deben estar dispuestos a utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo, para el curso del estudio durante 150 días después de la última dosis de medicación de estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida para el tema. Los métodos de anticoncepción altamente efectivos incluyen uno o más de los siguientes:

   1. pareja masculina que es estéril (vasectomizada) antes de la entrada del estudio femenino en el estudio y es la única pareja sexual para el sujeto femenino;
   2. Hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantable o inyectable)
   3. Un sistema de liberación de hormonas intrauterinas (IUS)
   4. Un dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de <1%.
7. Los pacientes masculinos del potencial de maternidad deben acordar usar un método adecuado de anticoncepción, comenzando con la primera dosis de terapia de estudio durante 150 días después de la última dosis de terapia de estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida para el tema. Una pareja sexual femenina única debe posmenopáusica, permanentemente esterilizada (p. Ej. Histerectomía o ligadura de tubales), o utilice un método de anticoncepción altamente efectivo.
8. No hay otras neoplasias malignas, excepto si se tratan con intención curativa y con una esperanza de vida relacionada con el cáncer de más de 5 años.
9. No hay inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4, PD-1 o PD-L1.
10. No hay terapia dirigida previa dirigida a BRAF y/o MEK.

Criterios de exclusión:

1. Melanoma irresecible
2. Melanoma uval/ocular o mucosa
3. Cualquier afección médica graves o no controladas que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración de medicamentos del estudio, perjudicar la capacidad del sujeto para recibir terapia de protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
4. Los sujetos con una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diaria) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración de medicamentos del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
5. Mujeres embarazadas o amamantando.
6. Cualquier condición que potencialmente obstaculice el cumplimiento del protocolo de estudio y el horario de seguimiento; Esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes del registro en el juicio.