SWE-Neo: Zweedse neoadjuvante studie waarin monotherapie wordt vergeleken met gecombineerde immunotherapie in resecteerbaar stadium III melanoom (SWE-NEO)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
2. Kan een ondertekende geïnformeerde toestemming bieden zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die in de ICF en in dit protocol worden vermeld.
3. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) prestatiestatus 0 of 1.

4. Patiënten moeten hebben

   1. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III melanoom. In het geval van in-transit metastasen (met of zonder lymfekliermetastasen) zijn ≤3 resecteerbare in-transit metastasen toegestaan.
   2. Patiënten met huid, acrale of onbekende primaire melanomen komen in aanmerking voor inschrijving.
   3. Resecteerbare tumoren worden gedefinieerd als geen significante vasculaire, neurale of benige betrokkenheid. Alleen patiënten waar een volledige chirurgische resectie met tumorvrije marges veilig kan worden bereikt, worden als resecteerbaar gedefinieerd.
5. De vrouwelijke patiënt van het vruchtbaar potentieel zou binnen 72 uur een negatieve urine- of serumzwangerschapstest moeten hebben voordat de eerste behandeling wordt ontvangen. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

6. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken, voor het verloop van de studie gedurende 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie voor het onderwerp is. Zeer effectieve methoden voor anticonceptie omvatten een of meer van de volgende:

   1. mannelijke partner die steriel is (vasectomiseerd) voorafgaand aan de intrede van de vrouwelijke studie in de studie en de enige seksuele partner is voor het vrouwelijke onderwerp;
   2. Hormonaal (mondeling, intravaginaal, transdermaal, implanteerbaar of injecteerbaar)
   3. Een intra-uterien hormoonafgifte systeem (IUS)
   4. Een intra -uterien apparaat (spiraaltje) met een gedocumenteerd faalpercentage van <1%.
7. Mannelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen een adequate methode voor anticonceptie te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis studietherapie gedurende 150 dagen na de laatste dosis studietherapie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie voor het onderwerp is. Een unieke vrouwelijke seksuele partner moet postmenopauzaal, permanent gesteriliseerd (b.v. Hysterectomie of tubale ligatie), of gebruik een zeer effectieve methode voor anticonceptie.
8. Geen andere maligniteiten, behalve als ze worden behandeld met curatieve intentie en met een kankergerelateerde levensverwachting van meer dan 5 jaar.
9. Geen eerdere immunotherapie gericht op CTLA-4, PD-1 of PD-L1.
10. Geen eerdere gerichte therapie gericht op BRAF en/of MEK.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet -resecteerbaar melanoom
2. Uveal/oculair of mucosaal melanoom
3. Serieuze of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het risico kunnen vergroten dat verband houdt met onderzoeksparticipatie of studiemedicijntoediening, het vermogen van het onderwerp om protocoltherapie te ontvangen, of de interferatie van de onderzoeksresultaten te belemmeren.
4. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison -equivalenten) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen na de toediening van de studie geneesmiddelen. Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniervervangingsdoses> 10 mg dagelijkse prednison -equivalenten zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekten.
5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Elke voorwaarde die mogelijk de naleving van het studieprotocol en het follow-upschema belemmert; Die voorwaarden moeten met het onderwerp worden besproken vóór de registratie in het proces.