SWE-NEO: Svensk neoadjuvant forsøg, der sammenligner monoterapi med kombineret immunterapi i resektabelt fase III melanom (SWE-NEO)

Inkluderingskriterier:

1. Deltagerne skal være mindst 18 år.
2. Kan give et underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, herunder overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.
3. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller 1.

4. Patienter skal have

   1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fase III melanom. I tilfælde af metastaser i transit (med eller uden lymfeknude-metastaser) '≤3 Resektable metastaser i transit er tilladt.
   2. Patienter med kutan, akral eller ukendte primære melanomer er berettigede til tilmelding.
   3. Resektable tumorer defineres som ikke at have nogen signifikant vaskulær, neural eller benet involvering. Kun patienter, hvor en komplet kirurgisk resektion med tumorfri marginer sikkert kan opnås, defineres som resektable.
5. Kvindelig patient af det fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første behandling. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.

6. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge en meget effektiv metode til prævention i løbet af undersøgelsen gennem 150 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Bemærk: Abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for emnet. Meget effektive præventionsmetoder inkluderer et eller flere af følgende:

   1. Mandlig partner, der er steril (vasektomiseret) inden det kvindelige studiepersons indtræden i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for det kvindelige emne;
   2. Hormonal (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar)
   3. Et intrauterin hormonfrigivende system (IUS)
   4. En intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret svigtfrekvens på <1%.
7. Mandlige patienter med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge en passende metode til prævention, startende med den første dosis af studieterapi gennem 150 dage efter den sidste dosis af studieterapi. Abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for emnet. En unik kvindelig seksuel partner skal postmenopausal, permanent steriliseret (f.eks. Hysterektomi eller tubal ligering) eller brug en meget effektiv metode til prævention.
8. Ingen andre maligniteter, undtagen hvis de behandles med helbredende intention og med en kræftrelateret levealder på mere end 5 år.
9. Ingen tidligere immunterapi målrettet CTLA-4, PD-1 eller PD-L1.
10. Ingen forudgående målrettet terapi målrettet mod BRAF og/eller MEK.

Ekskluderingskriterier:

1. Uresekterbart melanom
2. Uveal/okulær eller slimhinde melanom
3. Eventuelle alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesmedicinsk administration, forringer emnets evne til at modtage protokolterapi eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
4. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller andre immunsuppressive medikamenter inden for 14 dage efter undersøgelsesmedicinsk administration. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftningsdoser> 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
5. Kvinder, der er gravide eller ammer.
6. Enhver betingelse, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; Disse betingelser skal diskuteres med emnet inden registrering i retssagen.