En poolad analys av långsiktiga resultat efter inandad isofluran via Sedaconda ACD-S jämfört med intravenös propofol
Inspire-ICU 1 & 2: En poolad analys av långsiktiga resultat vid 3 och 6 månader efter inhalerad isofluran levererad via Sedaconda ACD-S jämfört med intravenös propofol för sedering av mekaniskt ventilerad intensivvårdsenhet Vuxenpatienter
Denna sammanslagna analys kommer att utvärdera kognitiva, mentala hälso-, fungerande och kvalitetsbedömningsdata från fas 3-registreringsstudier Inspire-ICU 1 (NCT05312385) och Inspire-ICU 2 (NCT05327296) för att utforska potentiella skillnader i långsiktiga resultat vid 3 och 6 månader efter behandlingen mellan kritiskt sjuka mekaniskt ventilerade patienter lugna med inhalerad isofluran jämfört med lugnande med intravenös propofol.
Analyserna planerades och överenskommades före genomförandet av endera studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
SED003 och SED004 är två fas 3-studier genomförda i USA, med ett mål att visa icke-underlägsenhet av isofluran som administreras via Sedaconda ACD-S till den nuvarande vårdstandarden (SOC), IV-propofolinfusion, hos patienter som kräver lugnande och mekanisk ventilation i ICU.
Dessa studier är terapeutiska bekräftande (fas 3), multicenter, randomiserade, kontrollerade, öppen etikett, bedömningsblindade studier. Cirka 470 patienter som får mekanisk ventilation och kräver kontinuerlig sedation på cirka 30 platser totalt i USA (USA) kommer att randomiseras i ett 1,5: 1-förhållande till inhalerad isofluran (administrerad via Sedaconda ACD-S-enheten) eller propofol (administreras via via Inhaled Isofluran (administreras via Sedaconda ACD-S-enheten) eller propofol (administreras via via IV -infusion) för sedation. Dessutom kommer cirka 3 till 5 inlöpande utbildningspatienter per webbplats att registreras. Behandlingstiden förväntas vara minst 12 timmar och kan pågå upp till 48 (± 6) timmar eller till tiden för extubation, beroende på vad som inträffar först, med en uppföljningsperiod på 6 månader.
Patienter som är berättigade till studierna kommer antingen att ha planerat operation med förväntat behov av lugnande och mekanisk ventilation i ICU (dvs. postoperativa patienter) i> 12 timmar eller har redan antagits till ICU och förutse att sedation och mekanisk ventilation i> 12 timmar .
För ytterligare information om studierna, se Inspire-ICU 1 (NCT05312385) och Inspire-ICU 2 (NCT05327296).
I läkemedelsstudier av kritiskt sjuka patienter kan resultaten bedömas vid avlägsna tidpunkter och inte bara i ICU. Detta beror på att "framgång" med interventioner inte bara definieras av deras påverkan på sjukhuset utan också av deras ihållande effekter. CIBS Center vid Vanderbilt University Medical Center kommer att genomföra de långsiktiga resultatbedömningarna för en delmängd av patienter i Inspire-ICU-studierna.
Ett omfattande batteri som kombinerar tester från olika och relevanta funktionsdomäner och balanserar behovet av att vara tillräckligt utmanande för patienter såväl som behovet av att administreras och tolereras väl. Av avgörande betydelse kan detta batteri ges via telefon, vilket gör det möjligt att administrera det av CIBS Center till individer från hela landet, oavsett vilka inskrivningssajter de kommer från.
En betydande del av de inskrivna patienterna i de två studierna kommer inte att ha några uppföljningsdata på grund av förväntad dödlighet samt förlust till uppföljning. Eftersom de två studierna (Inspire-ICU 1 & 2) är identiska i design och långsiktig uppföljning är standardiserad och centraliserad, möjliggör poolning av de långsiktiga resultaten förbättrad precision av analyser.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- The Critical Illness, Brain Dysfunction and Survivorship (CIBS) Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
1. Patienter som är inskrivna i Inspire-ICU1 (NCT05312385) eller Inspire-ICU2 (NCT05327296) och överlevde för utskrivning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Inhalerad isofluran administrerad via Sedaconda ACD-S
Intervention: isofluran
|
Intervention: isofluran
|
|
Aktiv komparator: Propofol administrerad som intravenös infusion
Behandling: propofol
|
Intervention: Propofol
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att jämföra kognitiv funktion 3 månader efter randomisering i isofluran mot propofolbehandlade patienter
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
En patient klassificeras som kognitiv nedsatt om patienten har en poäng 2 SD (eller mer) sämre än befolkningsmedelvärde för ett test eller har en poäng 1,5 SD (eller mer) sämre än befolkningsmedelvärde i två eller flera av följande tester: TICS , WAIS IV -siffra span, Hayling Sentence Completion Test, Controlled Oral Word Association, WMS IV - Omedelbart minne (vuxen/äldre vuxen) och WMS IV - Försenat minne (vuxen/äldre vuxen), vid 3 månaders efter randomisering. Analysen kommer att ta hänsyn till ålder, kön, utbildningsnivå, total IQCode -poäng vid baslinjen, total SAPS total poäng vid baslinjen, medicinsk eller kirurgisk tillträdesvaraktighet för mekanisk ventilation före randomisering, studieläkemedel och behandlingsvaraktighet som faktorer. |
3 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att jämföra minnespanorama från tid i ICU i isofluran-mot propofolbehandlade patienter
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
Antal faktiska minnen, minnen av känslor eller villfarliga minnen, som bedöms av ICU-minnesverktyget, samlat vid 3 månaders uppföljning
|
3 månader efter randomisering
|
|
För att jämföra fysiska resultat och banor vid 3 och 6 månader efter randomisering i isofluran mot propofolbehandlade patienter
Tidsram: 3 och 6 månader efter randomisering
|
Aktiviteter i det dagliga livet, som bedöms av Katz ADL, vid 3 och 6 månader efter randomisering.
Betyg sträcker sig mellan 0 och 6, där 0 är det värsta resultatet.
|
3 och 6 månader efter randomisering
|
|
För att jämföra depressiva symtom vid 3 månader efter randomisering i isofluran mot propofolbehandlade patienter
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
Depression, som bedöms av Frågeformuläret för Promis Depression, vid 3 månaders efter randomisering
|
3 månader efter randomisering
|
|
För att jämföra ångestsymtom vid 3 månader efter randomisering i isofluran mot propofolbehandlade patienter
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
Ångestsymtom, som bedöms av Promis ångestfrågeformulär, vid 3 månader efter randomisering
|
3 månader efter randomisering
|
|
För att jämföra post-traumatiska stresssymtom vid 3 månader efter randomisering i isofluran mot propofolbehandlade patienter
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
Post-traumatiska stresssymtom, som bedöms av IES-R, vid 3 månaders efter randomisering
|
3 månader efter randomisering
|
|
För att jämföra livskvalitet vid 3 månader efter randomisering i isofluran mot propofolbehandlade patienter
Tidsram: 3 månader efter randomisering
|
Livskvalitet vid 3 månader efter randomisering, bedömd av whodas 2.0
|
3 månader efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Peter Sackey, MD, PhD, Chief Medical Officer
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Devlin JW, Skrobik Y, Gelinas C, Needham DM, Slooter AJC, Pandharipande PP, Watson PL, Weinhouse GL, Nunnally ME, Rochwerg B, Balas MC, van den Boogaard M, Bosma KJ, Brummel NE, Chanques G, Denehy L, Drouot X, Fraser GL, Harris JE, Joffe AM, Kho ME, Kress JP, Lanphere JA, McKinley S, Neufeld KJ, Pisani MA, Payen JF, Pun BT, Puntillo KA, Riker RR, Robinson BRH, Shehabi Y, Szumita PM, Winkelman C, Centofanti JE, Price C, Nikayin S, Misak CJ, Flood PD, Kiedrowski K, Alhazzani W. Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):e825-e873. doi: 10.1097/CCM.0000000000003299.
- Girard TD, Kress JP, Fuchs BD, Thomason JW, Schweickert WD, Pun BT, Taichman DB, Dunn JG, Pohlman AS, Kinniry PA, Jackson JC, Canonico AE, Light RW, Shintani AK, Thompson JL, Gordon SM, Hall JB, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW. Efficacy and safety of a paired sedation and ventilator weaning protocol for mechanically ventilated patients in intensive care (Awakening and Breathing Controlled trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):126-34. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60105-1.
- Kress JP, Pohlman AS, O'Connor MF, Hall JB. Daily interruption of sedative infusions in critically ill patients undergoing mechanical ventilation. N Engl J Med. 2000 May 18;342(20):1471-7. doi: 10.1056/NEJM200005183422002.
- Chanques G, Constantin JM, Devlin JW, Ely EW, Fraser GL, Gelinas C, Girard TD, Guerin C, Jabaudon M, Jaber S, Mehta S, Langer T, Murray MJ, Pandharipande P, Patel B, Payen JF, Puntillo K, Rochwerg B, Shehabi Y, Strom T, Olsen HT, Kress JP. Analgesia and sedation in patients with ARDS. Intensive Care Med. 2020 Dec;46(12):2342-2356. doi: 10.1007/s00134-020-06307-9. Epub 2020 Nov 10.
- Mesnil M, Capdevila X, Bringuier S, Trine PO, Falquet Y, Charbit J, Roustan JP, Chanques G, Jaber S. Long-term sedation in intensive care unit: a randomized comparison between inhaled sevoflurane and intravenous propofol or midazolam. Intensive Care Med. 2011 Jun;37(6):933-41. doi: 10.1007/s00134-011-2187-3. Epub 2011 Mar 29.
- Mehta S, Burry L, Cook D, Fergusson D, Steinberg M, Granton J, Herridge M, Ferguson N, Devlin J, Tanios M, Dodek P, Fowler R, Burns K, Jacka M, Olafson K, Skrobik Y, Hebert P, Sabri E, Meade M; SLEAP Investigators; Canadian Critical Care Trials Group. Daily sedation interruption in mechanically ventilated critically ill patients cared for with a sedation protocol: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Nov 21;308(19):1985-92. doi: 10.1001/jama.2012.13872. Erratum In: JAMA. 2013 Jan 16;309(3):237.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Sackey PV, Martling CR, Carlsward C, Sundin O, Radell PJ. Short- and long-term follow-up of intensive care unit patients after sedation with isoflurane and midazolam--a pilot study. Crit Care Med. 2008 Mar;36(3):801-6. doi: 10.1097/CCM.0B013E3181652FEE.
- Meiser A, Volk T, Wallenborn J, Guenther U, Becher T, Bracht H, Schwarzkopf K, Knafelj R, Faltlhauser A, Thal SC, Soukup J, Kellner P, Druner M, Vogelsang H, Bellgardt M, Sackey P; Sedaconda study group. Inhaled isoflurane via the anaesthetic conserving device versus propofol for sedation of invasively ventilated patients in intensive care units in Germany and Slovenia: an open-label, phase 3, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Respir Med. 2021 Nov;9(11):1231-1240. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00323-4. Epub 2021 Aug 26.
- Kong KL, Willatts SM, Prys-Roberts C. Isoflurane compared with midazolam for sedation in the intensive care unit. BMJ. 1989 May 13;298(6683):1277-80. doi: 10.1136/bmj.298.6683.1277.
- Jerath A, Ferguson ND, Cuthbertson B. Inhalational volatile-based sedation for COVID-19 pneumonia and ARDS. Intensive Care Med. 2020 Aug;46(8):1563-1566. doi: 10.1007/s00134-020-06154-8. Epub 2020 Jun 25.
- Bellgardt M, Bomberg H, Herzog-Niescery J, Dasch B, Vogelsang H, Weber TP, Steinfort C, Uhl W, Wagenpfeil S, Volk T, Meiser A. Survival after long-term isoflurane sedation as opposed to intravenous sedation in critically ill surgical patients: Retrospective analysis. Eur J Anaesthesiol. 2016 Jan;33(1):6-13. doi: 10.1097/EJA.0000000000000252.
- Hughes CG, Mailloux PT, Devlin JW, Swan JT, Sanders RD, Anzueto A, Jackson JC, Hoskins AS, Pun BT, Orun OM, Raman R, Stollings JL, Kiehl AL, Duprey MS, Bui LN, O'Neal HR Jr, Snyder A, Gropper MA, Guntupalli KK, Stashenko GJ, Patel MB, Brummel NE, Girard TD, Dittus RS, Bernard GR, Ely EW, Pandharipande PP; MENDS2 Study Investigators. Dexmedetomidine or Propofol for Sedation in Mechanically Ventilated Adults with Sepsis. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1424-1436. doi: 10.1056/NEJMoa2024922. Epub 2021 Feb 2.
- Krannich A, Leithner C, Engels M, Nee J, Petzinka V, Schroder T, Jorres A, Kruse J, Storm C. Isoflurane Sedation on the ICU in Cardiac Arrest Patients Treated With Targeted Temperature Management: An Observational Propensity-Matched Study. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):e384-e390. doi: 10.1097/CCM.0000000000002185.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SED003_SED004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .