Långsam våginduktion med propofol för att eliminera depression (svept) steg II (SWIPED II)

Depression hos äldre vuxna är en ledande orsak till funktionshinder, överskottsdödlighet från självmord och demens. Kognitiva problem och sömnstörningar är vanliga, vilket bidrar till återfall och dåliga långsiktiga resultat. Störd långsam våg sömn är vid depressionens nexus och kognitiv dysfunktion hos äldre vuxna. Nya tillvägagångssätt för att rikta in denna kärnpatofysiologi saknas. Detta mekanistiska projekt är utformat för att belysa förhållandena mellan TRD och sömnstörningar hos äldre vuxna. Genom personliga infusioner som är inriktade på elektroencefalografiska (EEG) mönster, syftar utredarna till en systematisk karaktärisering av förhållandena mellan propofol (dos- och EEG -åtgärder) och förbättring av långsam vågsömn, med tillhörande sekundära kliniska och kognitiva resultat. Genom att ompröva propofol som en terapeutisk sond kommer detta innovativa förslag att fastställa om EEG långsamma vågor är ett livskraftigt terapeutiskt mål för nya antidepressiva tillvägagångssätt.

Två BBTI -sessioner kommer att administreras före propofolinfusionerna, med ytterligare två sessioner inom 6 veckor efter den andra infusionen. Sessionerna kommer att slutföras på distans eller personligen.

Propofol kommer att infunderas genom en perifer IV, med hjälp av målkontrollerad infusionsprogramvara och pumpar, med en förväntad infusionstid på 2 timmar. Samtidig högdensitet EEG kommer att förvärvas. Deltagarna kommer att släppas hem efter sjuksköterska övervakning och uppfyllande av kriterierna efter anestetisk vård.

Patienter kommer att instrueras av personalen om drift av somnomedik HST för hemma-sömn EEG-inspelningar. Patienter kommer att visa förmåga att framgångsrikt bära enheten och initiera inspelningar utan hjälp. Enheten, laddaren, surfplattan och instruktionsmaterialet kommer att tillhandahållas till patienter.

Övernattningsinspelningar kommer att erhållas före den första propofolinfusionen och på kvällar av propofolinfusioner. Dessutom kommer inspelningar att erhållas i upp till 6 veckor efter den slutliga infusionen för att utvärdera uthålligheten av återställande av sömnarkitektur.

Primära och sekundära slutpunkter kommer att analyseras baserat på ålder, kön, tid som separerar propofolinfusioner, induktion av EEG -åtgärder under infusioner, farmakokinetiska exponeringstider vid varierande koncentrationer, vidhäftning till BBTI och samtidigt mediciner. Ytterligare analyser kommer att baseras på medicinsk komorbiditet (Cumulative Illness Rating Scale Score), baslinje MOCA-poäng (23-26 för kognitivt nedsatt) vs (26-30 för kognitivt intakt), ålder av första avsnitt av MDD (för att adressera vikten av sen Onset Depression), baseline Madrs, Isi, Maps-Sr, AD8, AD8, AD8 eller STOPE.

Dessutom struktur av baslinjes sömn (t.ex. Varaktighet och andel av den totala sömntiden för N3 och REM) kommer att användas i undergruppsanalys. Om hög varians i SWS -förbättring observeras, kan vi utföra univariata regressionsanalyser för att utvärdera för närvaron av kovariater som driver den höga variansen.