Inducción de onda lenta por propofol para eliminar la depresión (deslizada) Etapa II (SWIPED II)

La depresión en adultos mayores es una causa principal de discapacidad, exceso de mortalidad por suicidio y demencia. Los problemas cognitivos y las alteraciones del sueño son comunes, contribuyendo a la recurrencia y los malos resultados a largo plazo. El sueño de onda lenta interrumpida está en el nexo de la depresión y la disfunción cognitiva en adultos mayores. Faltan enfoques novedosos para atacar a este núcleo fisiopatología. Este proyecto mecanicista está diseñado para dilucidar las relaciones entre TRD y trastornos del sueño en adultos mayores. A través de infusiones personalizadas dirigidas a patrones electroencefalográficos (EEG), los investigadores apuntan a una caracterización sistemática de las relaciones entre el propofol (medidas de dosis y EEG) y la mejora del sueño de onda lenta, con resultados clínicos y cognitivos secundarios asociados. A través de la reutilización del propofol como una sonda terapéutica, esta propuesta innovadora establecerá si las ondas lentas de EEG son un objetivo terapéutico viable para nuevos enfoques antidepresivos.

Se administrarán dos sesiones BBTI antes de las infusiones de propofol, con dos sesiones adicionales dentro de las 6 semanas posteriores a la segunda infusión. Las sesiones se completarán de forma remota o en persona.

El propofol se infundirá a través de un IV periférico, con la ayuda del software y las bombas de infusión controlada por el objetivo, con una duración de infusión anticipada de 2 horas. Se adquirirá EEG concurrente de alta densidad. Los participantes serán dados de alta a casa después del monitoreo y el cumplimiento de las enfermeras de los criterios de la unidad de atención anestésica.

El personal de los pacientes recibirá instrucciones por el personal sobre la operación de la Somnomedics HST para grabaciones de EEG durante la noche en el hogar. Los pacientes demostrarán la capacidad de usar con éxito el dispositivo e iniciar grabaciones sin ayuda. El dispositivo, el cargador, la tableta y los materiales de instrucción se proporcionarán a los pacientes.

Se obtendrán grabaciones de sueño durante la noche antes de la primera infusión de propofol y en las tardes de las infusiones de propofol. Además, las grabaciones se obtendrán hasta 6 semanas después de la infusión final, para evaluar la persistencia de la restauración de la arquitectura del sueño.

Los puntos finales primarios y secundarios se analizarán en función de la edad, el sexo, el tiempo que separa las infusiones de propofol, la inducción de medidas de EEG durante las infusiones, tiempos de exposición farmacocinética a concentraciones variables, adherencia a BBTI y medicamentos concomitantes. Los análisis adicionales se basarán en la comorbilidad médica (puntaje de la escala de calificación de enfermedad acumulativa), puntaje de basura MOCA (23-26 para discapacitados cognitivamente) frente a (26-30 para cognitivamente intacto), edad de inicio del primer episodio de MDD (para abordar la importancia de la depresión de inicio tardío), Base Basea MADRS, ISI, MAPS-SR, AD8, GAD-7, o stop-bang.

Además, la estructura del sueño basal (p. Ej. La duración y la proporción del tiempo de sueño total para N3 y REM) se utilizarán en el análisis de subgrupos. Si se observa una alta varianza en la mejora de SWS, podríamos realizar análisis de regresión univariados para evaluar la presencia de covariables que impulsan la alta varianza.