Indução de ondas lentas por propofol para eliminar a depressão (roubada) estágio II (SWIPED II)

A depressão em adultos mais velhos é uma das principais causas de incapacidade, excesso de mortalidade por suicídio e demência. Problemas cognitivos e distúrbios do sono são comuns, contribuindo para a recorrência e maus resultados a longo prazo. O sono interrompido de ondas lentas está no nexo da depressão e da disfunção cognitiva em adultos mais velhos. Novas abordagens para atingir essa fisiopatologia central estão faltando. Este projeto mecanicista foi projetado para elucidar as relações entre TRD e distúrbios do sono em adultos mais velhos. Através de infusões personalizadas direcionadas aos padrões eletroencefalográficos (EEG), os pesquisadores visam uma caracterização sistemática das relações entre o propofol (medidas de dose e EEG) e aumento do sono de ondas lentas, com os resultados clínicos e cognitivos secundários associados. Através do re-impondo propofol como uma sonda terapêutica, esta proposta inovadora estabelecerá se o EEG lento ondas são um alvo terapêutico viável para novas abordagens antidepressivas.

Duas sessões do BBTI serão administradas antes das infusões de propofol, com duas sessões adicionais dentro de 6 semanas após a 2ª infusão. As sessões serão concluídas remotamente ou pessoalmente.

O propofol será infundido através de um IV periférico, com a assistência de software e bombas de infusão controlados pelo alvo, com uma duração prevista de infusão de 2 horas. EEG simultâneo de alta densidade será adquirido. Os participantes receberão alta em casa após o monitoramento e o cumprimento de enfermeiros dos critérios da unidade de cuidados pós-anestésicos.

Os pacientes serão instruídos pela equipe de operação do Somnomedics HST para gravações de EEG do sono durante a noite em casa. Os pacientes demonstrarão capacidade de usar o dispositivo com sucesso e iniciar gravações sem assistência. O dispositivo, o carregador, o tablet e os materiais instrucionais serão fornecidos aos pacientes.

As gravações do sono durante a noite serão obtidas antes da primeira infusão de propofol e nas noites de infusões de propofol. Além disso, as gravações serão obtidas por até 6 semanas após a infusão final, para avaliar a persistência da restauração da arquitetura do sono.

Os pontos finais primários e secundários serão analisados ​​com base na idade, sexo, tempo que separam as infusões de propofol, indução de medidas de EEG durante infusões, tempos de exposição farmacocinética em concentrações variadas, adesão ao BBTI e medicamentos concomitantes. Análises adicionais serão baseadas na comorbidade médica (pontuação da escala de classificação de doenças cumulativas), pontuação basal do MOCA (23-26 para comprometimento cognitivo) vs (26-30 para cognitivamente intacto), idade de início de stop-B do primeiro episódio de MDD (para abordar a importância de depressão tardia), stop-brs-B.

Além disso, a estrutura do sono basal (por exemplo A duração e a proporção do tempo total de sono para N3 e REM) serão utilizadas em análise de subgrupos. Se for observada alta variação no aprimoramento do SWS, poderíamos realizar análises de regressão univariada para avaliar a presença de covariáveis ​​que impulsionam a alta variação.