Indukcja fali powolnej przez propofol w celu wyeliminowania depresji (SWIPED) stadium II (SWIPED II)

Depresja u osób starszych jest główną przyczyną niepełnosprawności, nadmiernej śmiertelności z powodu samobójstwa i demencji. Problemy poznawcze i zaburzenia snu są powszechne, przyczyniające się do nawrotu i słabych wyników długoterminowych. Zakłócony sen powolnych fal jest w związku depresji i dysfunkcji poznawczych u starszych dorosłych. Brakuje nowych podejść do celowania tej podstawowej patofizjologii. Ten mechanistyczny projekt ma na celu wyjaśnienie relacji między TRD a zaburzeniami snu u osób starszych. Poprzez spersonalizowane infuzje ukierunkowane na wzorce elektroencefalograficzne (EEG) badacze dążą do systematycznej charakterystyki związków między propofolem (miarami dawki i EEG) oraz wzmocnieniem snu powolnej fali, z powiązanymi wynikami wtórnymi klinicznymi i poznawczymi. Poprzez ponowne zastosowanie propofolu jako sondy terapeutycznej ta innowacyjna propozycja ustali, czy powolne fale EEG są realnym celem terapeutycznym dla nowych podejść przeciwdepresyjnych.

Dwie sesje BBTI zostaną podane przed infuzjami propofolu, z dwiema dodatkowymi sesjami w ciągu 6 tygodni po drugim wlewie. Sesje zostaną zakończone zdalnie lub osobiście.

Propofol będzie nasycony przez peryferyjny IV, przy pomocy oprogramowania do infuzyjnego kontrolowanego przez cel, z przewidywanym czasem trwania infuzji 2 godzin. Zostanie nabyte równoczesne EEG o dużej gęstości. Uczestnicy zostaną wypisani do domu po monitorowaniu pielęgniarki i spełnieniu kryteriów jednostki opieki po znieczuleniu.

Pacjenci zostaną pouczani przez personel w zakresie obsługi Somnomedics HST w celu nagrania EEG na noc. Pacjenci będą wykazać zdolność do skutecznego noszenia urządzenia i inicjowania nagrań bez pomocy. Urządzenie, ładowarka, tablet i materiały instruktażowe zostaną dostarczone pacjentom.

Nocne zapisy snu zostaną uzyskane przed pierwszym wlewem propofolu i wieczorami infuzji propofolu. Ponadto zapisy zostaną uzyskane do 6 tygodni po końcowym wlewie, aby ocenić trwałość przywracania architektury snu.

Pierwotne i wtórne punkty końcowe zostaną przeanalizowane na podstawie wieku, płci, czasu oddzielającego wlewy propofolu, indukcji miar EEG podczas infuzji, czasów ekspozycji farmakokinetycznej w różnych stężeniach, przestrzeganiu BBTI i towarzyszących lekach. Dodatkowe analizy będą oparte na współwystępowaniach medycznych (skumulowany wynik skali oceny choroby), wyjściowy wynik MoCA (23-26 dla zaburzeń poznawczych) vs (26-30 dla nienaruszonych poznawczo), wiek pierwszego epizodu MDD (w celu zaradzenia późnej depresji).

Dodatkowo struktura wyjściowego snu (np. Czas trwania i odsetek całkowitego czasu snu dla N3 i REM) zostaną wykorzystane w analizie podgrup. Jeśli zaobserwuje się wysoka wariancja wzmocnienia SWS, moglibyśmy przeprowadzić analizy regresji jednoczynnikowej w celu oceny obecności zmiennych towarzyszących napędzających wysoką wariancję.