Induzione delle onde lente da propofol per eliminare la depressione (Swiped) Stage II (SWIPED II)

La depressione negli anziani è una delle principali cause di disabilità, in eccesso di mortalità per suicidio e demenza. I problemi cognitivi e i disturbi del sonno sono comuni, contribuendo alla ricorrenza e ai scarsi risultati a lungo termine. Il sonno a onda lenta interrotta è al nesso della depressione e della disfunzione cognitiva negli adulti più anziani. Mancano nuovi approcci per colpire questa patofisiologia principale. Questo progetto meccanicistico è progettato per chiarire le relazioni tra TRD e disturbi del sonno negli adulti più anziani. Attraverso infusioni personalizzate mirate ai modelli elettroencefalografici (EEG), gli investigatori mirano a una caratterizzazione sistematica delle relazioni tra il propofol (dose ed EEG misure) e il miglioramento del sonno a onda lenta, con esiti clinici e cognitivi secondari associati. Attraverso il re-tumuffo di Propofol come sonda terapeutica, questa proposta innovativa stabilirà se le onde lente EEG sono un obiettivo terapeutico praticabile per nuovi approcci antidepressivi.

Due sessioni BBTI saranno somministrate prima delle infusioni di propofol, con due sessioni aggiuntive entro 6 settimane dalla seconda infusione. Le sessioni saranno completate in remoto o di persona.

Il propofol sarà infuso attraverso un IV periferico, con l'assistenza di software e pompe di infusione controllati dal target, con una durata di infusione anticipata di 2 ore. Verrà acquisito un EEG con contenitore ad alta densità. I partecipanti saranno dimessi a casa dopo il monitoraggio e l'adempimento degli infermieri dei criteri dell'unità di assistenza post-anestetica.

I pazienti saranno istruiti dal personale per il funzionamento della Somnomedic HST per le registrazioni EEG del sonno durante la notte. I pazienti dimostreranno la capacità di indossare con successo il dispositivo e avviare registrazioni senza assistenza. Verranno forniti ai pazienti il ​​dispositivo, il caricabatterie, i tablet e i materiali didattici.

Le registrazioni del sonno durante la notte saranno ottenute prima della prima infusione di propofol e nelle serate delle infusioni di propofol. Inoltre, le registrazioni saranno ottenute fino a 6 settimane dopo l'infusione finale, per valutare la persistenza del ripristino dell'architettura del sonno.

Gli endpoint primari e secondari saranno analizzati in base all'età, al sesso, al tempo che separa le infusioni di propofol, all'induzione delle misure EEG durante le infusioni, ai tempi di esposizione farmacocinetica a concentrazioni variabili, aderenza a BBTI e farmaci concomitanti. Ulteriori analisi saranno basate sulla comorbidità medica (punteggio della scala di valutazione delle malattie cumulative), punteggio MOCA di base (23-26 per alterazione cognitiva) vs (26-30 per cognitivamente intatto), età del primo episodio di MDD (per affrontare l'importanza della depressione dell'inizio tardiva), MADRS di base, ISI, Maps-SR, AD8, GAD-7 o

Inoltre, la struttura del sonno basale (ad es. La durata e la proporzione del tempo di sonno totale per N3 e REM) saranno utilizzate nell'analisi del sottogruppo. Se si osserva un'elevata varianza nel miglioramento di SWS, potremmo eseguire analisi di regressione univariata per valutare la presenza di covariate che guidano l'alta varianza.