Proof-of-Concept Study of ACT001 hos vuxna patienter med återkommande glioblastom som har Stat3-hög signatur

Inkluderingskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av GBM enligt 2021 WHO -klassificering
• Tillgänglighet av tumörvävnadsrepresentant för GBM från definitiv kirurgi eller biopsi och testad för att hamna Stat3-hög signatur
• Tidigare behandling med åtminstone strålterapi
• Dokumenterad återfall av malignt gliom genom diagnostisk biopsi, resektion eller MRT utförd inom 21 dagar efter randomisering per rano -kriterier.

Det finns ingen gräns för antalet tidigare återfall eller behandlingslinjer

• Minst 12 veckor efter slutet av tidigare strålterapi krävs om det inte finns antingen: i) Histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör, eller ii) n ny förbättring på MRI utanför strålbehandlingsfältet
• Ett intervall på minst fyra veckor efter den senaste administrationen av något undersökningsmedel eller någon annan behandling före första dosen av STAT3 -hämmare
• Ålder 21 år eller äldre på dagen för undertecknande informerat samtycke
• Karnofsky Performance Status (KPS) på 70 eller högre

• Patienten har tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion ≤ 21 dagar före randomisering (steg 2) enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3
  • Trombocyter ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (Obs: Användningen av transfusion eller annan intervention för att uppnå HGB ≥ 9,0 g/dL är acceptabelt.)
  • Njurfunktion: Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault-formeln
  • Leverfunktion: Totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 gånger övre gräns för normal (Uln). Patienter med Gilberts syndrom dokumenterat i medicinsk historia kan registreras om bilirubin är <3 gånger uln.

Uteslutningskriterier:

• Närvaro av extrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sjukdom
• Tidigare eller aktuell behandling med en JAK- eller STAT3 -hämmare
• Tidigare eller aktuell behandling med bevacizumab/VEGF -hämmare
• Patienten är en ammande eller gravid kvinna.
• Symptomatisk intra-tumural blödning

• Allvarlig, aktiv co-morbiditet, definierad på följande sätt:

  • Patienter med kliniskt definierat förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) -definierande sjukdom.
  • Aktiva bindvävstörningar, såsom lupus eller sklerodermi, som enligt utredarens åsikt kan sätta patienten med hög risk för toxicitet
  • Alla andra stora medicinska sjukdomar eller psykiatriska nedsättningar som enligt utredarens åsikt kommer att förhindra administration eller genomförande av protokollterapi