Proof-of-Concept-studie av ACT001 hos voksne pasienter med tilbakevendende glioblastom som har stat3-høy signatur

Inkluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av GBM i henhold til 2021 WHO -klassifisering
• Tilgjengelighet av tumorvevsrepresentant for GBM fra definitiv kirurgi eller biopsi og testet for å havne STAT3-høy signatur
• Tidligere behandling med minst strålebehandling
• Dokumentert gjentakelse av ondartet gliom ved diagnostisk biopsi, reseksjon eller MR utført innen 21 dager etter randomisering per Rano -kriterier.

Det er ingen grense for antall tidligere tilbakefall eller behandlingslinjer

• Minst 12 uker etter slutten av tidligere strålebehandling er det nødvendig med mindre det er: i) Histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende tumor, eller ii) n Ny forbedring på MR utenfor strålingsbehandlingsfeltet
• Et intervall på minst 4 uker etter den siste administrasjonen av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller annen behandling før første dose av STAT3 -hemmer
• Alder 21 år eller eldre på dagen for signering av informert samtykke
• Karnofsky Performance Status (KPS) på 70 eller høyere

• Pasienten har tilstrekkelig benmarg, nyre og leverfunksjon ≤ 21 dager før randomisering (trinn 2) som følger:

  • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥1 500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (merk: bruk av transfusjon eller annet intervensjon for å oppnå HGB ≥ 9,0 g/dL er akseptabelt.)
  • Nyrefunksjon: Beregnet kreatininklarering ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault-formelen
  • Leverfunksjon: Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom dokumentert i sykehistorie kan bli registrert hvis bilirubin er <3 ganger uln.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom
• Tidligere eller aktuell behandling med en JAK- eller STAT3 -hemmer
• Tidligere eller aktuell behandling med bevacizumab/VEGF -hemmer
• Pasienten er en ammende eller gravid kvinne.
• Symptomatisk intra-tumoural blødning

• Alvorlig, aktiv sammorbiditet, definert som følger:

  • Pasienter med klinisk definert ervervet immundeficiency syndrom (AIDS) -definerende sykdom.
  • Aktive bindevevsforstyrrelser, for eksempel lupus eller sklerodermi, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten med høy risiko for toksisitet
  • Eventuelle andre store medisinske sykdommer eller psykiatriske svekkelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling