Estudio de prueba de concepto de ACT001 en pacientes adultos con glioblastoma recurrente que alberga STAT3 High Signature

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de GBM según 2021 de la clasificación de la OMS de 2021
• Disponibilidad de tejido tumoral Representante de GBM de cirugía definitiva o biopsia y probada para albergar STAT3 High Signature
• Tratamiento previo con al menos radioterapia
• Recurrencia documentada del glioma maligno por biopsia diagnóstica, resección o resonancia MRI realizada dentro de los 21 días posteriores a la aleatorización por criterios de Rano.

No hay límite en el número de recurrencias anteriores o líneas de tratamiento.

• Al menos 12 semanas después del final de la radioterapia previa se requiere a menos que haya: i) Confirmación histopatológica del tumor recurrente, o ii) n nueva mejora en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de radiación
• Un intervalo de al menos 4 semanas después de la última administración de cualquier agente de investigación o cualquier otro tratamiento antes de la primera dosis del inhibidor de STAT3
• Edad 21 años o más el día del firma de consentimiento informado
• Estado de rendimiento de Karnofsky (kps) de 70 o más

• El paciente tiene una función adecuada de médula ósea, renal y hepática ≤ 21 días antes de la aleatorización (paso 2) de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100,000/mm3
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 9.0 g/dL (nota: El uso de transfusión u otra intervención para lograr HGB ≥ 9.0 g/dL es aceptable).
  • Función renal: Liquidación de creatinina calculada ≥ 30 ml/min por la fórmula Cockcroft-Gault
  • Función hepática: bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN). Los pacientes con síndrome de Gilbert documentados en el historial médico pueden inscribirse si la bilirrubina es <3 veces Uln.

Criterios de exclusión:

• Presencia de enfermedad metastásica extracraneal o leptomeníngea
• Tratamiento anterior o actual con un inhibidor de JAK o STAT3
• Tratamiento anterior o actual con inhibidor de bevacizumab/VEGF
• El paciente es una mujer lactante o embarazada.
• Hemorragia sintomática intraumoral

• Comorbilidad severa y activa, definida de la siguiente manera:

  • Pacientes con una enfermedad definición de defensa inmune deficiencia adquirida clínicamente definida.
  • Los trastornos del tejido conectivo activo, como el lupus o la esclerodermia, que en opinión del investigador pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad
  • Cualquier otra enfermedad médica importante o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, eviten la administración o la finalización de la terapia de protocolo