Estudo de prova de conceito do ACT001 em pacientes adultos com glioblastoma recorrente que abriga a assinatura Stat3-High

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico de GBM confirmado histologicamente de acordo com 2021 Classificação OMS
• Disponibilidade de tecido tumoral Representante do GBM de cirurgia definitiva ou biópsia e testado para abrigar a assinatura do Stat3-High
• Tratamento anterior com pelo menos radioterapia
• Recorrência documentada do glioma maligno por biópsia diagnóstica, ressecção ou ressonância magnética realizada dentro de 21 dias após a randomização por critérios de Rano.

Não há limite para o número de recorrências anteriores ou linhas de tratamento

• Pelo menos 12 semanas após o final da terapia de radiação anterior é necessária, a menos que exista: i) confirmação histopatológica de tumor recorrente, ou ii) novo aprimoramento na ressonância magnética fora do campo de tratamento de radiação
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas após a última administração de qualquer agente de investigação ou qualquer outro tratamento antes da primeira dose de inibidor do STAT3
• Idade de 21 anos ou mais no dia de assinatura de consentimento informado
• Karnofsky Performance Status (KPS) de 70 ou superior

• O paciente possui função adequada de medula óssea, renal e hepática ≤ 21 dias antes da randomização (etapa 2) da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir HGB ≥ 9,0 g/dL é aceitável.)
  • Função renal: depuração da creatinina calculada ≥ 30 ml/min pela fórmula Cockcroft-Gault
  • Função hepática: bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN). Pacientes com síndrome de Gilbert documentados no histórico médico podem ser inscritos se a bilirrubina for <3 vezes ULN.

Critérios de exclusão:

• Presença de doença metastática ou leptomeningeal extracraniana
• Tratamento anterior ou atual com um inibidor JAK ou STAT3
• Tratamento anterior ou atual com inibidor de bevacizumabe/VEGF
• O paciente é uma fêmea lactativa ou grávida.
• Hemorragia intra-tumoral sintomática

• A comorbidade severa e ativa, definida da seguinte forma:

  • Pacientes com doenças de definição de síndrome da imune-deficiência adquirida definida clinicamente (AIDS).
  • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do investigador, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade
  • Quaisquer outras doenças médicas importantes ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo