Studio di prova del concetto di ACT001 in pazienti adulti con glioblastoma ricorrente che ospita la firma di Stat3-High

Criteri di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di GBM secondo la classificazione dell'OMS
• Disponibilità del tessuto tumorale rappresentativo di GBM dalla chirurgia definitiva o dalla biopsia e testata per ospitare la firma ad alta alta qualità
• Trattamento precedente con almeno radioterapia
• Recidita documentata di glioma maligno mediante biopsia diagnostica, resezione o risonanza magnetica eseguita entro 21 giorni dalla randomizzazione per criteri Rano.

Non vi è alcun limite al numero di recidive o linee di trattamento precedenti

• Almeno 12 settimane dopo la fine della precedente radioterapia a meno che non vi sia: i) conferma istopatologica del tumore ricorrente o ii) Nuovo miglioramento della risonanza magnetica al di fuori del campo di trattamento delle radiazioni
• Un intervallo di almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi agente investigativo o qualsiasi altro trattamento prima della prima dose di inibitore STAT3
• Età di 21 anni o più il giorno della firma del consenso informato
• Karnofsky Performance Status (KPS) di 70 o superiore

• Il paziente ha un'adeguata funzione di midollo osseo, renale ed epatica ≤ 21 giorni prima della randomizzazione (passaggio 2) come segue:

  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1.500/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl (NOTA: l'uso di trasfusione o altro intervento per ottenere HGB ≥ 9,0 g/dl è accettabile.)
  • Funzione renale: clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min dalla formula Cockcroft-Gault
  • Funzione epatica: bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 volte limite superiore del normale (ULN). I pazienti con sindrome di Gilbert documentati nella storia medica possono essere arruolati se la bilirubina è <3 volte ULN.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia metastatica extracranica o leptomeningea
• Trattamento precedente o attuale con un inibitore JAK o STAT3
• Trattamento precedente o attuale con inibitore Bevacizumab/VEGF
• Il paziente è una femmina in allattamento o incinta.
• Emorragia intra-tumourale sintomatica

• Una comorbilità grave e attiva, definita come segue:

  • Pazienti con malattia da definizione della sindrome da immunodeficienza acquisita clinicamente (AIDS).
  • Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la scleroderma, che secondo l'opinione dell'investigatore possono mettere il paziente ad alto rischio di tossicità
  • Qualsiasi altra grande malattia medica o disturbi psichiatrici che secondo lo investigatore impedirà la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo