ПРЕЗОПАСНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ ACT001 у взрослых пациентов с рецидивирующей глиобластомой, несущей STAT3-High Signature

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз GBM в соответствии с 2021 год.
• Доступность опухолевой ткани, репрезентативная GBM от окончательной хирургии или биопсии и протестирована для Harbor Stat3-High Signature
• Предыдущее лечение, по крайней мере, лучевой терапией
• Задокументированное повторение злокачественной глиомы с помощью диагностической биопсии, резекции или МРТ, выполненного в течение 21 дня после рандомизации по критериям Rano.

Нет ограничения на количество предыдущих рецидивов или линий лечения

• По меньшей мере через 12 недель после окончания предварительной лучевой терапии требуется, если не существует: i) гистопатологическое подтверждение рецидивирующей опухоли, либо ii) N Новое усиление МРТ за пределами поля лучевой обработки
• Интервал не менее 4 недель после последнего введения любого исследовательского агента или любого другого лечения до первой дозы ингибитора STAT3
• Возраст 21 год и старше в день подписания информированного согласия
• Состояние производительности Карнофски (KPS) 70 или выше

• Пациент имеет достаточную функцию костного мозга, почек и печени ≤ за 21 день до рандомизации (Шаг 2) следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл (примечание: использование переливания или другого вмешательства для достижения HGB ≥ 9,0 г/дл является приемлемым.)
  • Функция почек: рассчитанная клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Cockcroft-Gault
  • Функция печени: общий билирубин, аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 1,5 раза верхний предел нормального (ULN). Пациенты с синдромом Гилберта, зарегистрированные в истории болезни, могут быть зарегистрированы, если билирубин составляет <3 раза Uln.

Критерии исключения:

• Наличие экстракраниальных метастатических или лептомениальных заболеваний
• Предыдущее или текущее лечение ингибитором JAK или STAT3
• Предыдущее или текущее лечение ингибитором бевацизумаба/VEGF
• Пациент - кормящая или беременная женщина.
• Симптоматическое внутрипуховое кровоизлияние

• Серьезная, активная сопутствующая зависимость, определяется следующим образом:

  • Пациенты с клинически определенным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющие заболевание.
  • Активные расстройства соединительной ткани, такие как волчанка или склеродерма, что, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента высокий риск токсичности
  • Любые другие основные медицинские заболевания или психиатрические нарушения, которые, по мнению исследователя