Säkerhet och effektivitet av FAP ICDC i slutstadium dilaterad kardiomyopati
Säkerhet och effektivitet av immunsuppressiv CAR-DC inriktning på FAP i behandlingen av slutstadium dilaterad kardiomyopati
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Immunsystemaktivering och myokardiell fibros observeras allmänt hos patienter med hjärtsvikt, vare sig det är ischemiskt eller icke-ischemiskt hjärtsvikt. Därför kan inriktning på inflammation och hjärtfibros bli en universell terapeutisk strategi för behandling av hjärtsvikt. För närvarande har Modifiering av T-cellytan molekylär grupp (såsom CAR-T) visat sig minska fibros och återställa hjärtfunktionen efter skada i modeller av hjärtsvikt, vilket tyder på att immunceller kan vara ett av de potentiella effektiva målen för behandling av hjärtsvikt. Dendritiska celler (DC) är de mest kraftfulla professionella antigenpresenterande cellerna i kroppen. Omogna DC: er har stark migrationsförmåga, och mogna DC: er kan effektivt aktivera naiva T -celler, som är i centrum för att initiera, reglera och upprätthålla immunsvar. Studier har bekräftat att dendritiska celler är involverade i att reglera inflammatoriska svar efter hjärtskada.
Här tillämpade vi innovativt chimära antigenreceptor (CAR) -teknologi för att redigera DC: er, vilket gör att de nya CAR -immuncellerna uppvisar en immunsuppressiv fenotyp, vilket leder till T -celltolerans mot bilimmunceller utan att producera nya antigener; och inriktning på fibroblastaktiveringsprotein (FAP) för att ackumuleras i det fibrotiska området för hjärtskada, vilket minskar fibros och förbättrar hjärtfunktionen.
Syfte: Att utvärdera effektiviteten och säkerheten för immunsuppressiv CAR-DC (ICDC) vid behandling av patienter med utvidgad kardiomyopati i slutstadiet.
Studiedesign: Denna studie är en prospektiv, en-center, enarmad klinisk studie. Studieobjekten är patienter i åldrarna 18 till 75 år med utvidgad kardiomyopati i slutstadiet (ejektionsfraktion <35%) som besökte avdelningen för kardiologi. I denna studie föreslogs patienter med utvidgad kardiomyopati i slutstadiet att genomgå FAP ICDC-cellterapi.
Resultatmått: Det primära resultatet är utvärdering av säkerheten för FAP ICDC för utvidgad kardiomyopati i slutstadiet. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular end-systolic volume (LVESV), vänster ventrikulär slutdiastolisk volym (LVEDV), N-terminal prohormon av hjärnnatriuretisk peptid (NT pro-BNP), 6 minuters promenad (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) Klassificering, Kansas City Cardiomyopathy Frågeformulär (KCCQ), incidence of Major Association (NYHA) Klassificering, Kansas City Cardiomyopathy Frågeformulär (KCCQ), incidence of Major Advert Cardias (mace)
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jiamin Li, MD
- Telefonnummer: 86-18868112006
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- Rekrytering
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Xinyang Hu
- Telefonnummer: 86-0571-87783777
- E-post: hxy0507@zju.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder mellan 18 år och 75 år gammal, diagnostiserad med utvidgad kardiomyopati.
- Kunna verbalt bekräfta att han/hon förstår riskerna, fördelarna och behandlingsalternativen för ICDC -studien. Han/hon eller hans/hennes juridiska representant ger skriftligt informerat samtycke innan han deltog i den kliniska prövningen.
- Diagnostiserad med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFREF), optimerad läkemedelsbehandling (under maximal tolerans för GDMT) i minst 3 månader, vänster ventrikulär ejektionsfraktion <35%, NYHA-funktionell klass ⅲb-IV, intermacs klass 3-6.
- Blodtest: Hematokrit> 30%, lymfocyter> 0,5 × 10^9/L, blodplättar> 60 × 10^9/l.
Uteslutningskriterier:
- Historia om hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller kortvarig ischemisk attack inom 12 veckor före inskrivningen.
- CRT implanteras inom 12 veckor före registrering eller avsedd att implantera CRT -enhet.
- Tidigare hjärttransplantation eller implantation av en ventrikulär assistentanordning eller liknande enhet, eller planerad implantation av en ventrikulär assistentanordning eller liknande enhet.
- Hjärtsvikt orsakad av ischemisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, aktiv myokardit, sammandragande perikardit, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati, långvarig hypertoni, medfödd strukturell hjärtsjukdom eller okorrigerad primär valvulär sjukdom.
- Symtomatisk bradykardi eller andra/tredje graders hjärtblock, komplett vänster buntgrenblock eller komplett höger buntgrenblock utan en pacemaker.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi.
- Lungemboli (PE), djup ventrombos (DVT) eller återkommande emboli.
- En historia av tuberkulos.
- Historik om svår njursvikt eller behov av dialys, kreatinin> 2,5 mg/dL.
- Oskorrigerad trombocytopeni eller systemisk koagulopati (blodplättantal <50 000, INR> 2,5 eller APTT> 2,5 gånger kontroll i frånvaro av antikoagulering) eller aktiv blödning och okorrigerbar koagulopati.
- Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferasnivåer större än 5,0 gånger den övre gränsen för normal (uln), total bilirubin> 3 mg/dL.
- Systoliskt blodtryck <90 mmHg.
- Historia med samtidig svår infektion, hepatobiliär obstruktion eller malignitet.
- Infektioner: Aktiv hepatit B (PCR-detekterad hepatit B-virus-DNA-kopior> 1000), hepatit C, syfilis eller humant immunbristvirus (HIV) infektion vid screening; okontrollerad systemisk svamp, bakteriell, viral eller annan patogeninfektion.
- Allvarlig hemodynamisk instabilitet (t.ex. chock).
- Kvinnor som är gravida eller kan bli gravida.
- Kontraindikationer för att studera läkemedel eller tester.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: iCDC Therapy
Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy. In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol. In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1. |
Varje ämne får FAP immunsuppressiv bil-DC genom intravenös infusion
|
|
Inget ingripande: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group.
They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up.
These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy.
They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen personer med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: om 14 dagar efter injektion
|
Andelen deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms av CTCAE v5.0
|
om 14 dagar efter injektion
|
|
Förekomst av behandlings-Emergent biverkningar (TEAES)
Tidsram: om 14 dagar efter injektion
|
Förekomst av ICDC-behandlings-eMergent biverkningar
|
om 14 dagar efter injektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tidsram: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tidsram: 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
|
6, 12 months after injection
|
|
Enhanced volume (volume%)
Tidsram: 6 , 12 months after injection
|
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline.
Enhanced volume will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
INTERMACS Profile
Tidsram: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Tidsram: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDs from baseline.
LVIDs will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Tidsram: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDd from baseline.
LVIDd will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Tidsram: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVESV from baseline.
LVESV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Tidsram: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVEDV from baseline.
LVEDV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
NT-proBNP
Tidsram: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
6 minutes walk test (6MWT)
Tidsram: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of 6MWT from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
assessment of heart failure symptom
Tidsram: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Tidsram: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
incidence of adverse events
Tidsram: 6, 12 months
|
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
|
6, 12 months
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YAN2024-1210
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .