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Segurança e eficácia do FAP ICDC em cardiomiopatia dilatada em estágio final

3 de abril de 2026 atualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Segurança e eficácia do CAR-DC imunossupressor, direcionando FAP no tratamento da cardiomiopatia dilatada em estágio final

Estudar a segurança e a eficácia da proteína de ativação de fibroblastos (FAP)-direcionada à célula-dendrítica do antígeno quimérico (CAR-DC) no tratamento da cardiomiopatia dilatada e fornece um novo método para o tratamento de cardiomiopatia dilatada no estágio end endividado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes: A ativação do sistema imunológico e a fibrose miocárdica são amplamente observados em pacientes com insuficiência cardíaca, seja na insuficiência cardíaca isquêmica ou não isquêmica. Portanto, direcionar a inflamação e a fibrose cardíaca pode se tornar uma estratégia terapêutica universal para o tratamento da insuficiência cardíaca. Atualmente, verificou-se que a modificação do grupo molecular da superfície das células T (como o CAR-T) reduz a fibrose e restaura a função cardíaca após lesão em modelos de insuficiência cardíaca de roedores, sugerindo que as células imunes podem ser um dos alvos efetivos potenciais para o tratamento da insuficiência cardíaca. As células dendríticas (DCs) são as células profissionais que apresentam antígenos mais poderosas no corpo. As DCs imaturas têm forte capacidade de migração, e as DCs maduras podem ativar efetivamente células T ingênuas, que estão no centro de iniciar, regular e manter respostas imunes. Estudos confirmaram que as células dendríticas estão envolvidas na regulação das respostas inflamatórias após lesão miocárdica.

Aqui, aplicamos a tecnologia de receptor de antígeno quimérico (CAR) de inovação para editar DCs, fazendo com que as novas células imunes carros exibam um fenótipo imunossupressor, levando à tolerância às células T às células imunes carros sem produzir novos antígenos; e direcionar a proteína de ativação de fibroblastos (FAP) para se acumular na área fibrótica da lesão cardíaca, reduzindo assim a fibrose e aumentando a função cardíaca.

Objetivo: Avaliar a eficácia e a segurança do CAR-DC imunossupressor (CIDC) no tratamento de pacientes com cardiomiopatia dilatada em estágio terminal.

Desenho do estudo: Este estudo é um estudo clínico prospectivo, de centro único e de braço único. Os objetos do estudo são pacientes de 18 a 75 anos com cardiomiopatia dilatada em estágio terminal (fração de ejeção <35%) que visitaram o Departamento de Cardiologia. Neste estudo, pacientes com cardiomiopatia dilatada em estágio terminal foram propostos para se submeter à terapia celular do ICDC de FAP.

Medida de desfecho: o desfecho primário é a avaliação da segurança do FAP ICDC para cardiomiopatia dilatada em estágio terminal. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular Volume sistólico final (LVESV), volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV), pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético do cérebro (NT pró-BNP), teste de caminhada de 6 minutos (MWT), Classificação de Cardiento da Cidade (NYHA), Kansas City Cardiompondy Maior QuestionNaire (KCC Association), a Cardiosidence Maiorronsensaire (KCC Association), a classificação do CARTIDIDENTES (KCC), o Soldiopathy Maior Questionnaire (KCC Association). eventos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade entre 18 anos e 75 anos, diagnosticada com cardiomiopatia dilatada.
  • Capaz de confirmar verbalmente que ele/ela entende os riscos, benefícios e opções de tratamento do estudo do ICDC. Ele/ela ou seu representante legal fornece consentimento informado por escrito antes de participar do ensaio clínico.
  • Diagnosticado com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFREF), terapia medicamentosa otimizada (sob tolerância máxima do GDMT) por pelo menos 3 meses, fração de ejeção ventricular esquerda <35%, classe funcional da NYHA ⅲb-IV, classe intermacs 3-6.
  • Exame de sangue: hematócrito> 30%, linfócitos> 0,5 × 10^9/L, plaquetas> 60 × 10^9/L.

Critérios de exclusão:

  • História do infarto do miocárdio, angina instável, derrame ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 semanas antes da inscrição.
  • O CRT implantado dentro de 12 semanas antes da inscrição ou destinou -se a implantar o dispositivo CRT.
  • Transplante cardíaco anterior ou implantação de um dispositivo de assistência ventricular ou dispositivo similar, ou implantação planejada de um dispositivo de assistência ventricular ou dispositivo similar.
  • Insuficiência cardíaca causada por cardiomiopatia isquêmica, cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva), hipertensão de longa data, doença cardíaca estrutural congênita ou doença valvular primária não corrigida.
  • Bradicardia sintomática ou bloco cardíaco de segundo/terceiro grau, bloco de galho de pacote esquerdo completo ou ramo completo do ramo direito sem um marcapasso.
  • Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora.
  • Embolia pulmonar (PE), trombose venosa profunda (TVP) ou embolia recorrente.
  • Uma história de tuberculose.
  • História de insuficiência renal grave ou necessidade de diálise, creatinina> 2,5 mg/dL.
  • Trombocitopenia não corrigida ou coagulopatia sistêmica (contagem de plaquetas <50.000, INR> 2,5 ou APTT> 2,5 vezes controle na ausência de anticoagulação) ou sangramento ativo e coagulopatia inconfortável.
  • Níveis de aspartato de aminotransferase ou alanina aminotransferase superior a 5,0 vezes o limite superior do normal (ULN), bilirrubina total> 3 mg/dL.
  • Pressão arterial sistólica <90 mmHg.
  • História de infecção grave concorrente, obstrução hepatobiliar ou malignidade.
  • Infecções: Hepatite B ativa (cópias de DNA do vírus da hepatite B detectada por PCR> 1000), hepatite C, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem; infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra patógeno não controlada.
  • Instabilidade hemodinâmica grave (por exemplo, choque).
  • Mulheres que estão grávidas ou podem engravidar.
  • Contra -indicações para estudar medicamentos ou testes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: cardiomiopatia dilatada

Administração da terapia celular FAP imunossupressora CAR-DC em cardiomiopatia dilatada.

Está planeado recrutar doentes no ensaio de escalada de dose (1×10^5/kg, 4×10^5/kg e 8×10^5/kg). O primeiro grupo de dose (4×10⁵/kg) recruta inicialmente 3 sujeitos para observar as respostas de Toxicidade Limitante da Dose (TLD).

  1. Se não ocorrer TLD e todos os 3 sujeitos demonstrarem eficácia após 6 meses de tratamento, esta dose é determinada como a dose segura e eficaz.

  2. Se 1 sujeito sofrer TLD, são recrutados mais 3 sujeitos.

    • Se 1/6 sujeitos desenvolver TLD, e a eficácia não for totalmente alcançada em todos os 6 sujeitos, escalar para o próximo grupo de dose (8×10^5/kg).
    • Se ≥2/6 sujeitos desenvolverem TLD, desescalar para o grupo de dose anterior (1×10^5/kg). (3) Após identificar uma dose segura e eficaz, o recrutamento será expandido nesta dose para trazer o tamanho total da amostra para 8-10 sujeitos, para avaliar ainda mais a segurança e eficácia.
Biológico: Carro imunossupressor FAP
Cada sujeito recebe FAP Imunossupressor Car-DC por infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A proporção de indivíduos com toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: em 14 dias após a injeção
A proporção de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados pela CTCAE v5.0
em 14 dias após a injeção
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: em 14 dias após a injeção
Incidência de eventos adversos emergentes de tratamento do ICDC
em 14 dias após a injeção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
A diferença de FEVE da linha de base. A LVEF será avaliada por ecocardiografia.
1, 3, 6 meses após a injeção
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: 6 meses após a injeção
A diferença de FEVE da linha de base. A FEVE será avaliada por ressonância magnética cardíaca (CMR).
6 meses após a injeção
Volume aprimorado (%de volume)
Prazo: 6 meses após a injeção
A diferença de volume aprimorado (%de volume) da linha de base. O volume aprimorado será avaliado pelo CMR.
6 meses após a injeção
Perfil intermacs
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
Perfil 1. Choque cardiogênico crítico; Perfil 2. Declínio progressivo no suporte inotrópico; Perfil 3. Estável, mas inotropo dependente; Perfil 4. Sintomas de repouso em casa na terapia oral; Perfil 5. Intolerante de esforço; Perfil 6. Exerção Limited; Perfil 7. Sintomas avançados da NYHA Classe III
1, 3, 6 meses após a injeção
Sistema de extremidade do diâmetro interno do ventrículo esquerdo (LVIDs)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
A diferença de LVIDs da linha de base. Os LVIDs serão avaliados por ecocardiografia.
1, 3, 6 meses após a injeção
Diastola final do diâmetro interno do ventrículo esquerdo (LVIDD)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
A diferença de LVIDD da linha de base. LVIDD será avaliado por ecocardiografia.
1, 3, 6 meses após a injeção
Volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV)
Prazo: 6 meses após a injeção
A diferença de LVESV da linha de base. O LVESV será avaliado pelo CMR.
6 meses após a injeção
Volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV)
Prazo: 6 meses após a injeção
A diferença de LVEDV da linha de base. LVEDV será avaliado por CMR.
6 meses após a injeção
Nt-probnp
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
Análise das diferenças do nível sérico de NT-proBNP da linha de base.
1, 3, 6 meses após a injeção
Teste de caminhada de 6 minutos (6mwt)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
A diferença de 6mwt da linha de base.
1, 3, 6 meses após a injeção
Avaliação do sintoma de insuficiência cardíaca
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
A diferença de sintoma de insuficiência cardíaca, que será avaliada pela classificação da NYHA e pela pontuação do KCCQ.
1, 3, 6 meses após a injeção
Incidência de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
Incidência de morte cardíaca, readmissão devido a insuficiência cardíaca.
1, 3, 6 meses após a injeção
incidência de eventos adversos
Prazo: 6 meses
Incidência de eventos adversos de coração, sistema nervoso, sistema mental, sistema digestivo e sistema imunológico.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Investigador principal: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de abril de 2025

Conclusão Primária (Real)

12 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

25 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

30 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • YAN2024-1210

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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