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Segurança e eficácia do FAP ICDC em cardiomiopatia dilatada em estágio final

12 de julho de 2026 atualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Segurança e eficácia do CAR-DC imunossupressor, direcionando FAP no tratamento da cardiomiopatia dilatada em estágio final

Estudar a segurança e a eficácia da proteína de ativação de fibroblastos (FAP)-direcionada à célula-dendrítica do antígeno quimérico (CAR-DC) no tratamento da cardiomiopatia dilatada e fornece um novo método para o tratamento de cardiomiopatia dilatada no estágio end endividado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes: A ativação do sistema imunológico e a fibrose miocárdica são amplamente observados em pacientes com insuficiência cardíaca, seja na insuficiência cardíaca isquêmica ou não isquêmica. Portanto, direcionar a inflamação e a fibrose cardíaca pode se tornar uma estratégia terapêutica universal para o tratamento da insuficiência cardíaca. Atualmente, verificou-se que a modificação do grupo molecular da superfície das células T (como o CAR-T) reduz a fibrose e restaura a função cardíaca após lesão em modelos de insuficiência cardíaca de roedores, sugerindo que as células imunes podem ser um dos alvos efetivos potenciais para o tratamento da insuficiência cardíaca. As células dendríticas (DCs) são as células profissionais que apresentam antígenos mais poderosas no corpo. As DCs imaturas têm forte capacidade de migração, e as DCs maduras podem ativar efetivamente células T ingênuas, que estão no centro de iniciar, regular e manter respostas imunes. Estudos confirmaram que as células dendríticas estão envolvidas na regulação das respostas inflamatórias após lesão miocárdica.

Aqui, aplicamos a tecnologia de receptor de antígeno quimérico (CAR) de inovação para editar DCs, fazendo com que as novas células imunes carros exibam um fenótipo imunossupressor, levando à tolerância às células T às células imunes carros sem produzir novos antígenos; e direcionar a proteína de ativação de fibroblastos (FAP) para se acumular na área fibrótica da lesão cardíaca, reduzindo assim a fibrose e aumentando a função cardíaca.

Objetivo: Avaliar a eficácia e a segurança do CAR-DC imunossupressor (CIDC) no tratamento de pacientes com cardiomiopatia dilatada em estágio terminal.

Desenho do estudo: Este estudo é um estudo clínico prospectivo, de centro único e de braço único. Os objetos do estudo são pacientes de 18 a 75 anos com cardiomiopatia dilatada em estágio terminal (fração de ejeção <35%) que visitaram o Departamento de Cardiologia. Neste estudo, pacientes com cardiomiopatia dilatada em estágio terminal foram propostos para se submeter à terapia celular do ICDC de FAP.

Medida de desfecho: o desfecho primário é a avaliação da segurança do FAP ICDC para cardiomiopatia dilatada em estágio terminal. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular Volume sistólico final (LVESV), volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV), pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético do cérebro (NT pró-BNP), teste de caminhada de 6 minutos (MWT), Classificação de Cardiento da Cidade (NYHA), Kansas City Cardiompondy Maior QuestionNaire (KCC Association), a Cardiosidence Maiorronsensaire (KCC Association), a classificação do CARTIDIDENTES (KCC), o Soldiopathy Maior Questionnaire (KCC Association). eventos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

43

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Recrutamento
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade entre 18 anos e 75 anos, diagnosticada com cardiomiopatia dilatada.
  • Capaz de confirmar verbalmente que ele/ela entende os riscos, benefícios e opções de tratamento do estudo do ICDC. Ele/ela ou seu representante legal fornece consentimento informado por escrito antes de participar do ensaio clínico.
  • Diagnosticado com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFREF), terapia medicamentosa otimizada (sob tolerância máxima do GDMT) por pelo menos 3 meses, fração de ejeção ventricular esquerda <35%, classe funcional da NYHA ⅲb-IV, classe intermacs 3-6.
  • Exame de sangue: hematócrito> 30%, linfócitos> 0,5 × 10^9/L, plaquetas> 60 × 10^9/L.

Critérios de exclusão:

  • História do infarto do miocárdio, angina instável, derrame ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 semanas antes da inscrição.
  • O CRT implantado dentro de 12 semanas antes da inscrição ou destinou -se a implantar o dispositivo CRT.
  • Transplante cardíaco anterior ou implantação de um dispositivo de assistência ventricular ou dispositivo similar, ou implantação planejada de um dispositivo de assistência ventricular ou dispositivo similar.
  • Insuficiência cardíaca causada por cardiomiopatia isquêmica, cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva), hipertensão de longa data, doença cardíaca estrutural congênita ou doença valvular primária não corrigida.
  • Bradicardia sintomática ou bloco cardíaco de segundo/terceiro grau, bloco de galho de pacote esquerdo completo ou ramo completo do ramo direito sem um marcapasso.
  • Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora.
  • Embolia pulmonar (PE), trombose venosa profunda (TVP) ou embolia recorrente.
  • Uma história de tuberculose.
  • História de insuficiência renal grave ou necessidade de diálise, creatinina> 2,5 mg/dL.
  • Trombocitopenia não corrigida ou coagulopatia sistêmica (contagem de plaquetas <50.000, INR> 2,5 ou APTT> 2,5 vezes controle na ausência de anticoagulação) ou sangramento ativo e coagulopatia inconfortável.
  • Níveis de aspartato de aminotransferase ou alanina aminotransferase superior a 5,0 vezes o limite superior do normal (ULN), bilirrubina total> 3 mg/dL.
  • Pressão arterial sistólica <90 mmHg.
  • História de infecção grave concorrente, obstrução hepatobiliar ou malignidade.
  • Infecções: Hepatite B ativa (cópias de DNA do vírus da hepatite B detectada por PCR> 1000), hepatite C, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem; infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra patógeno não controlada.
  • Instabilidade hemodinâmica grave (por exemplo, choque).
  • Mulheres que estão grávidas ou podem engravidar.
  • Contra -indicações para estudar medicamentos ou testes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Biológico: Carro imunossupressor FAP
Cada sujeito recebe FAP Imunossupressor Car-DC por infusão intravenosa
Sem intervenção: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A proporção de indivíduos com toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: em 14 dias após a injeção
A proporção de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados pela CTCAE v5.0
em 14 dias após a injeção
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: em 14 dias após a injeção
Incidência de eventos adversos emergentes de tratamento do ICDC
em 14 dias após a injeção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Prazo: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Prazo: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Prazo: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Prazo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Prazo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Prazo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Prazo: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Prazo: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Prazo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Prazo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Prazo: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Prazo: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Prazo: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Investigador principal: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

30 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • YAN2024-1210

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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