Seguridad y eficacia de FAP ICDC en la miocardiopatía dilatada en etapa terminal
Seguridad y eficacia de la FAP de dirigir CAR inmunosupresor de CAR en el tratamiento de la miocardiopatía dilatada en etapa terminal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: la activación del sistema inmune y la fibrosis miocárdica se observan ampliamente en pacientes con insuficiencia cardíaca, ya sea insuficiencia cardíaca isquémica o no isquémica. Por lo tanto, dirigirse a la inflamación y la fibrosis cardíaca puede convertirse en una estrategia terapéutica universal para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. En la actualidad, se ha encontrado que la modificación del grupo molecular de la superficie de células T (como CAR-T) reduce la fibrosis y restaura la función cardíaca después de la lesión en los modelos de insuficiencia cardíaca de roedores, lo que sugiere que las células inmunes pueden ser uno de los objetivos efectivos potenciales para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Las células dendríticas (DC) son las células profesionales que presentan antígenos profesionales más potentes del cuerpo. Las DC inmaduras tienen una fuerte capacidad de migración, y las DC maduras pueden activar efectivamente las células T ingenuas, que están en el centro de iniciar, regular y mantener respuestas inmunes. Los estudios han confirmado que las células dendríticas están involucradas en la regulación de las respuestas inflamatorias después de la lesión miocárdica.
Aquí, aplicamos innovativamente la tecnología del receptor de antígeno quimérico (CAR) para editar DC, lo que hace que las nuevas células inmunes de automóviles exhiban un fenotipo inmunosupresor, lo que lleva a la tolerancia a las células T con las células inmunes del automóvil sin producir nuevos antígenos; y dirigirse a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) para acumularse en el área fibrótica de la lesión cardíaca, reduciendo así la fibrosis y mejorando la función cardíaca.
Propósito: Evaluar la eficacia y la seguridad de la DC inmunosupresora de CAR (ICDC) en el tratamiento de pacientes con miocardiopatía dilatada en etapa terminal.
Diseño del estudio: este estudio es un estudio clínico prospectivo de un solo centro de un solo brazo. Los objetos del estudio son pacientes de 18 a 75 años con miocardiopatía dilatada en etapa terminal (fracción de eyección <35%) que visitaron el Departamento de Cardiología. En este estudio, se propuso que los pacientes con miocardiopatía dilatada en etapa terminal se sometieran a una terapia de células ICDC FAP.
Medida de resultado: El resultado primario es la evaluación de la seguridad de FAP ICDC para la miocardiopatía dilatada en etapa terminal. Los resultados secundarios son la fracción de expulsión ventricular (LVF) evaluada por ecocardiografía y resonancia magnética cardíaca, volumen mejorado evaluado por la resonancia magnética cardíaca, el registro interagencial para el soporte circulatorio asistido mecánicamente (InterMacs) de grado, dimensión interna izquierda izquierda en el sistema (LVID), el vacío izquierdo izquierdo en el dimensión interna izquierda en el dimensión del diator en diástol (Lvidd), el ventriculario izquierdo), la ventaja del ventrícula izquierda), la ventaja del ventrícula izquierda en el ventramento izquierdo en el ventrato. Volumen sistólico final (LVESV), volumen diástico final del ventrículo izquierdo (LVEDV), Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT Pro-BNP), 6 minutos de prueba de prueba (6-MWT), clasificación de cartas de cartas de la Asociación Corazón de Nueva York (MAACE), eventos de cardiomio de la ciudad de Kansas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiamin Li, MD
- Número de teléfono: 86-18868112006
- Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- Reclutamiento
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Contacto:
- Xinyang Hu
- Número de teléfono: 86-0571-87783777
- Correo electrónico: hxy0507@zju.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 años y 75 años, diagnosticada con miocardiopatía dilatada.
- Capaz de confirmar verbalmente que él/ella comprende los riesgos, los beneficios y las opciones de tratamiento del ensayo ICDC. Él/ella o su representante legal brinda su consentimiento informado por escrito antes de participar en el ensayo clínico.
- Diagnosticado con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFREF), terapia farmacológica optimizada (bajo tolerancia máxima de GDMT) durante al menos 3 meses, fracción de eyección ventricular izquierda <35%, clase funcional NYHA ⅲB-IV, InterMACS Clase 3-6.
- Prueba de sangre: hematocrito> 30%, linfocitos> 0.5 × 10^9/L, plaquetas> 60 × 10^9/L.
Criterios de exclusión:
- Historia de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
- CRT implantó dentro de las 12 semanas antes de la inscripción o pretendía implantar el dispositivo CRT.
- Trasplante de corazón previo o implantación de un dispositivo de asistencia ventricular o dispositivo similar, o implantación planificada de un dispositivo de asistencia ventricular o dispositivo similar.
- La insuficiencia cardíaca causada por la miocardiopatía isquémica, la miocardiopatía restrictiva, la miocarditis activa, la pericarditis restrictiva, la miocardiopatía hipertrófica (obstructiva), la hipertensión de larga data, la enfermedad cardíaca estructural congénita o la enfermedad valvular primaria no corregida.
- Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado, bloqueo de sucursal del paquete izquierdo o un bloqueo de rama de paquete derecha sin un marcapasos.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora.
- Embolia pulmonar (PE), trombosis venosa profunda (TVP) o embolia recurrente.
- Una historia de tuberculosis.
- Historia de insuficiencia renal grave o necesidad de diálisis, creatinina> 2.5 mg/dL.
- Trombocitopenia no corregida o coagulopatía sistémica (recuento de plaquetas <50,000, INR> 2.5, o aptt> 2.5 veces control en ausencia de anticoagulación), o hemorragia activa y coagulopatía no correctable.
- Los niveles de aminotransferasa de aspartato o alanina aminotransferasa superiores a 5.0 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total> 3 mg/dL.
- Presión arterial sistólica <90 mmHg.
- Historia de infección severa concurrente, obstrucción hepatobiliar o malignidad.
- Infecciones: hepatitis B activa (Copias de ADN del virus de la hepatitis B detectada por PCR> 1000), hepatitis C, sífilis o infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la detección; no controlado fúngico sistémico, bacteriano, viral u otra infección de patógenos.
- Inestabilidad hemodinámica severa (p. Ej., Choque).
- Mujeres embarazadas o pueden quedar embarazadas.
- Contraindicaciones para estudiar medicamentos o pruebas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: iCDC Therapy
Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy. In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol. In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1. |
Cada sujeto recibe CAR inmunosupresor FAP-DC por infusión intravenosa
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Sin intervención: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group.
They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up.
These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy.
They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: En 14 días después de la inyección
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La proporción de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
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En 14 días después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: En 14 días después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos emergentes de tratamiento con ICDC
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En 14 días después de la inyección
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 12 months after injection
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The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Periodo de tiempo: 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
|
6, 12 months after injection
|
|
Enhanced volume (volume%)
Periodo de tiempo: 6 , 12 months after injection
|
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline.
Enhanced volume will be assessed by CMR.
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6 , 12 months after injection
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INTERMACS Profile
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDs from baseline.
LVIDs will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDd from baseline.
LVIDd will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Periodo de tiempo: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVESV from baseline.
LVESV will be assessed by CMR.
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6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Periodo de tiempo: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVEDV from baseline.
LVEDV will be assessed by CMR.
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6 , 12 months after injection
|
|
NT-proBNP
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
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Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
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1, 3, 6 , 12 months after injection
|
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6 minutes walk test (6MWT)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of 6MWT from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
assessment of heart failure symptom
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 12 months after injection
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The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
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1, 3, 6, 12 months after injection
|
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Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 12 months after injection
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Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
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1, 3, 6, 12 months after injection
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incidence of adverse events
Periodo de tiempo: 6, 12 months
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Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
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6, 12 months
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Laminopatías
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Miocardiopatías
- Cardiomegalia
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Insuficiencia cardiaca
- Miocardiopatía Dilatada
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
Otros números de identificación del estudio
- YAN2024-1210
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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