Seguridad y eficacia de FAP ICDC en la miocardiopatía dilatada en etapa terminal
Seguridad y eficacia de la FAP de dirigir CAR inmunosupresor de CAR en el tratamiento de la miocardiopatía dilatada en etapa terminal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: la activación del sistema inmune y la fibrosis miocárdica se observan ampliamente en pacientes con insuficiencia cardíaca, ya sea insuficiencia cardíaca isquémica o no isquémica. Por lo tanto, dirigirse a la inflamación y la fibrosis cardíaca puede convertirse en una estrategia terapéutica universal para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. En la actualidad, se ha encontrado que la modificación del grupo molecular de la superficie de células T (como CAR-T) reduce la fibrosis y restaura la función cardíaca después de la lesión en los modelos de insuficiencia cardíaca de roedores, lo que sugiere que las células inmunes pueden ser uno de los objetivos efectivos potenciales para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Las células dendríticas (DC) son las células profesionales que presentan antígenos profesionales más potentes del cuerpo. Las DC inmaduras tienen una fuerte capacidad de migración, y las DC maduras pueden activar efectivamente las células T ingenuas, que están en el centro de iniciar, regular y mantener respuestas inmunes. Los estudios han confirmado que las células dendríticas están involucradas en la regulación de las respuestas inflamatorias después de la lesión miocárdica.
Aquí, aplicamos innovativamente la tecnología del receptor de antígeno quimérico (CAR) para editar DC, lo que hace que las nuevas células inmunes de automóviles exhiban un fenotipo inmunosupresor, lo que lleva a la tolerancia a las células T con las células inmunes del automóvil sin producir nuevos antígenos; y dirigirse a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) para acumularse en el área fibrótica de la lesión cardíaca, reduciendo así la fibrosis y mejorando la función cardíaca.
Propósito: Evaluar la eficacia y la seguridad de la DC inmunosupresora de CAR (ICDC) en el tratamiento de pacientes con miocardiopatía dilatada en etapa terminal.
Diseño del estudio: este estudio es un estudio clínico prospectivo de un solo centro de un solo brazo. Los objetos del estudio son pacientes de 18 a 75 años con miocardiopatía dilatada en etapa terminal (fracción de eyección <35%) que visitaron el Departamento de Cardiología. En este estudio, se propuso que los pacientes con miocardiopatía dilatada en etapa terminal se sometieran a una terapia de células ICDC FAP.
Medida de resultado: El resultado primario es la evaluación de la seguridad de FAP ICDC para la miocardiopatía dilatada en etapa terminal. Los resultados secundarios son la fracción de expulsión ventricular (LVF) evaluada por ecocardiografía y resonancia magnética cardíaca, volumen mejorado evaluado por la resonancia magnética cardíaca, el registro interagencial para el soporte circulatorio asistido mecánicamente (InterMacs) de grado, dimensión interna izquierda izquierda en el sistema (LVID), el vacío izquierdo izquierdo en el dimensión interna izquierda en el dimensión del diator en diástol (Lvidd), el ventriculario izquierdo), la ventaja del ventrícula izquierda), la ventaja del ventrícula izquierda en el ventramento izquierdo en el ventrato. Volumen sistólico final (LVESV), volumen diástico final del ventrículo izquierdo (LVEDV), Prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT Pro-BNP), 6 minutos de prueba de prueba (6-MWT), clasificación de cartas de cartas de la Asociación Corazón de Nueva York (MAACE), eventos de cardiomio de la ciudad de Kansas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 años y 75 años, diagnosticada con miocardiopatía dilatada.
- Capaz de confirmar verbalmente que él/ella comprende los riesgos, los beneficios y las opciones de tratamiento del ensayo ICDC. Él/ella o su representante legal brinda su consentimiento informado por escrito antes de participar en el ensayo clínico.
- Diagnosticado con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFREF), terapia farmacológica optimizada (bajo tolerancia máxima de GDMT) durante al menos 3 meses, fracción de eyección ventricular izquierda <35%, clase funcional NYHA ⅲB-IV, InterMACS Clase 3-6.
- Prueba de sangre: hematocrito> 30%, linfocitos> 0.5 × 10^9/L, plaquetas> 60 × 10^9/L.
Criterios de exclusión:
- Historia de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
- CRT implantó dentro de las 12 semanas antes de la inscripción o pretendía implantar el dispositivo CRT.
- Trasplante de corazón previo o implantación de un dispositivo de asistencia ventricular o dispositivo similar, o implantación planificada de un dispositivo de asistencia ventricular o dispositivo similar.
- La insuficiencia cardíaca causada por la miocardiopatía isquémica, la miocardiopatía restrictiva, la miocarditis activa, la pericarditis restrictiva, la miocardiopatía hipertrófica (obstructiva), la hipertensión de larga data, la enfermedad cardíaca estructural congénita o la enfermedad valvular primaria no corregida.
- Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado, bloqueo de sucursal del paquete izquierdo o un bloqueo de rama de paquete derecha sin un marcapasos.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora.
- Embolia pulmonar (PE), trombosis venosa profunda (TVP) o embolia recurrente.
- Una historia de tuberculosis.
- Historia de insuficiencia renal grave o necesidad de diálisis, creatinina> 2.5 mg/dL.
- Trombocitopenia no corregida o coagulopatía sistémica (recuento de plaquetas <50,000, INR> 2.5, o aptt> 2.5 veces control en ausencia de anticoagulación), o hemorragia activa y coagulopatía no correctable.
- Los niveles de aminotransferasa de aspartato o alanina aminotransferasa superiores a 5.0 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total> 3 mg/dL.
- Presión arterial sistólica <90 mmHg.
- Historia de infección severa concurrente, obstrucción hepatobiliar o malignidad.
- Infecciones: hepatitis B activa (Copias de ADN del virus de la hepatitis B detectada por PCR> 1000), hepatitis C, sífilis o infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la detección; no controlado fúngico sistémico, bacteriano, viral u otra infección de patógenos.
- Inestabilidad hemodinámica severa (p. Ej., Choque).
- Mujeres embarazadas o pueden quedar embarazadas.
- Contraindicaciones para estudiar medicamentos o pruebas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: miocardiopatía dilatada
Administración de la terapia celular CAR-DC inmunosupresora FAP en la miocardiopatía dilatada. Se planea inscribir a los pacientes en el ensayo de escalada de dosis (1×10^5/kg, 4×10^5/kg y 8×10^5/kg). El primer grupo de dosis (4×10⁵/kg) inicialmente inscribe a 3 sujetos para observar las respuestas de toxicidad limitante de dosis (DLT).
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Cada sujeto recibe CAR inmunosupresor FAP-DC por infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: En 14 días después de la inyección
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La proporción de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
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En 14 días después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: En 14 días después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos emergentes de tratamiento con ICDC
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En 14 días después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de FEVF desde el inicio.
La FEVF será evaluada por ecocardiografía.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de FEVF desde el inicio.
La FEVF se evaluará por resonancia magnética cardíaca (CMR).
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6 meses después de la inyección
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Volumen mejorado (%de volumen)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de volumen mejorado (%de volumen) desde el inicio.
El volumen mejorado será evaluado por CMR.
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6 meses después de la inyección
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Perfil de intermacs
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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Perfil 1. Choque cardiogénico crítico; Perfil 2. Declace progresivo del soporte inotrópico; Perfil 3. Dependiente del establo pero inotropeo; Perfil 4. Síntomas de descanso a casa en terapia oral; Perfil 5. Esfuerzo intolerante; Perfil 6. esfuerzo limitado; Perfil 7. Síntomas avanzados de NYHA Clase III
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Sástol de extremo del diámetro interno ventricular izquierdo (LVID)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de los LVID desde la línea de base.
Los LVID serán evaluados por ecocardiografía.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Diástole del extremo del diámetro interno ventricular izquierdo (LVIDD)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
|
La diferencia de LVIDD desde el inicio.
LVIDD será evaluado por ecocardiografía.
|
1, 3, 6 meses después de la inyección
|
|
Volumen sistólico del extremo ventricular izquierdo (LVESV)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de LVESV desde el inicio.
Lvesv será evaluado por CMR.
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6 meses después de la inyección
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Volumen diastólico final ventricular izquierdo (LVEDV)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de LvedV desde el inicio.
LvedV será evaluado por CMR.
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6 meses después de la inyección
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Nt-proBnp
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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Análisis de las diferencias del nivel de suero NT-proBNP desde el inicio.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Prueba de 6 minutos a pie (6MWT)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de 6MWT desde el inicio.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Evaluación del síntoma de insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de síntoma de insuficiencia cardíaca, que se evaluará mediante la clasificación de NYHA y la puntuación KCCQ.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Incidencia de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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Incidencia de muerte cardíaca, reingreso debido a insuficiencia cardíaca.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia de eventos adversos de corazón, sistema nervioso, sistema mental, sistema digestivo y sistema inmune.
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Laminopatías
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Miocardiopatías
- Cardiomegalia
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Insuficiencia cardiaca
- Miocardiopatía Dilatada
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
Otros números de identificación del estudio
- YAN2024-1210
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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