エンドステージ拡張心筋症におけるFAP ICDCの安全性と有効性
末期拡張心筋症の治療におけるFAPを標的とする免疫抑制CAR-DCの安全性と有効性
調査の概要
詳細な説明
背景：免疫系の活性化と心筋線維症は、虚血性または非虚血性心不全であろうと、心不全の患者で広く観察されています。 したがって、炎症と心臓線維症を標的とすることは、心不全の治療のための普遍的な治療戦略になる可能性があります。 現在、T細胞表面分子基の修飾（CAR-Tなど）は、げっ歯類の心不全モデルの損傷後に線維症を減少させ、心臓機能を回復することがわかっており、免疫細胞が心不全の治療のための潜在的な効果的な標的の1つである可能性があることを示唆しています。 樹状細胞（DC）は、体内で最も強力な専門的な抗原提示細胞です。 未熟なDCは移動能力が強く、成熟DCは免疫応答の開始、調節、維持の中心にある素朴なT細胞を効果的に活性化できます。 研究により、樹状細胞は心筋障害後の炎症反応の調節に関与していることが確認されています。
ここでは、DCSを編集するためにキメラ抗原受容体（CAR）技術を革新的に適用し、新しいCAR免疫細胞が免疫抑制表現型を示し、新しい抗原を産生せずにCAR免疫細胞にT細胞耐性をもたらします。線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）を標的として、心臓損傷の線維性領域に蓄積し、それによって線維症を減らし、心機能を高めます。
目的：末期拡張心筋症の患者の治療における免疫抑制CAR-DC（ICDC）の有効性と安全性を評価する。
研究デザイン：この研究は、前向きな単一中心の単一群臨床研究です。 研究オブジェクトは、心臓病学部を訪れた末期拡張心筋症（排出率<35％）を伴う18〜75歳の患者です。 この研究では、FAP ICDC細胞療法を受けるために末期拡張心筋症の患者が提案されました。
アウトカム測定：主な結果は、末期拡張心筋症のFAP ICDCの安全性の評価です。 二次的な結果は、心エコー検査と心臓磁気共鳴によって評価される左心室駆出率（LVEF）、心磁気共鳴によって評価される容量の増加、機械的支援循環支援（インターマック）グレードのための省庁間レジストリ、左室内部dimindic（lvids）、左脳の内部節の左腹部内部次元（左室内部）、左室内部節の左室内側次元（容積（LVESV）、左心室拡張型体積（LVEDV）、脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン（NT Pro-BNP）、6分間のウォークテスト（6-MWT）、ニューヨークハートアソシエーション（NYHA）分類、カンザスシティCity Cardiopathy unctions（KCCQ）、MASE CARDACIAC EVENTS（KCCQ）
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jiamin Li, MD
- 電話番号：86-18868112006
- メール：21818216@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 募集
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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コンタクト：
- Xinyang Hu
- 電話番号：86-0571-87783777
- メール：hxy0507@zju.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳から75歳の年齢、拡張された心筋症と診断されました。
- ICDCトライアルのリスク、利益、治療オプションを理解していることを口頭で確認できます。 彼/彼女または彼/彼女の法定代理人は、臨床試験に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 排出率の低下（HFREF）、最適化された薬物療法（GDMTの最大耐性の下）の少なくとも3か月間、左心室駆出率<35％、NYHA機能クラス、INTERMACSクラス3-6と心不全と診断されました。
- 血液検査：ヘマトクリット> 30％、リンパ球> 0.5×10^9/l、血小板> 60×10^9/l。
除外基準：
- 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳卒中、または登録の12週間以内に一時的な虚血攻撃の既往。
- CRTは、登録の12週間以内に埋め込まれたか、CRTデバイスを埋め込むことを目的としています。
- 心室補助装置または同様のデバイスの以前の心臓移植または移植、または心室補助装置または同様のデバイスの計画された移植。
- 虚血性心筋症、抑制性心筋症、活動性中筋炎、収縮性心膜炎、肥大性（閉塞性）心筋症、長年の高血圧、先天性構造心疾患、または矯正されていない原発性Valvual疾患によって引き起こされる心不全。
- 症候性徐脈または2度/3度の心臓ブロック、完全な左バンドルブランチブロック、またはペースメーカーのない完全な右バンドルブランチブロック。
- 免疫抑制療法を必要とする活性自己免疫疾患。
- 肺塞栓症（PE）、深部静脈血栓症（DVT）、または再発塞栓症。
- 結核の歴史。
- 重度の腎不全または透析の必要性の病歴、クレアチニン> 2.5 mg/dl。
- 補正されていない血小板減少症または全身性凝固障害（血小板数<50,000、INR> 2.5、または抗凝固療法の非存在下での2.5倍のコントロール）、または活性出血および修正不可能な凝固障害。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼレベルは、正常（ULN）の上限の5.0倍を超える、総ビリルビン> 3 mg/dL。
- 収縮期血圧<90 mmHg。
- 同時重度の感染症、肝毒性閉塞、または悪性腫瘍の既往。
- 感染症：活性肝炎（PCR検出B型肝炎ウイルスDNAコピー> 1000）、C型肝炎、梅毒、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の病原体感染。
- 重度の血行動態不安定性（例えば、ショック）。
- 妊娠している、または妊娠する可能性のある女性。
- 薬物や検査を研究するための禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：iCDC Therapy
Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy. In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol. In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1. |
各被験者は、静脈内注入によりFAP免疫抑制CAR-DCを受けます
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介入なし：Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group.
They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up.
These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy.
They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の被験者の割合
時間枠：注射後14日で
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CTCAE V5.0によって評価された治療関連の有害事象の参加者の割合
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注射後14日で
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治療に発生する有害事象の発生率（TEAES）
時間枠：注射後14日で
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ICDC治療に発生した有害事象の発生率
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注射後14日で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Left ventricular ejection fraction (LVEF)
時間枠：1, 3, 6, 12 months after injection
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The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by echocardiography.
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1, 3, 6, 12 months after injection
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Left ventricular ejection fraction (LVEF)
時間枠：6, 12 months after injection
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The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
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6, 12 months after injection
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Enhanced volume (volume%)
時間枠：6 , 12 months after injection
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The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline.
Enhanced volume will be assessed by CMR.
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6 , 12 months after injection
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INTERMACS Profile
時間枠：1, 3, 6 , 12 months after injection
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Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
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1, 3, 6 , 12 months after injection
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Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
時間枠：1, 3, 6 , 12 months after injection
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The difference of LVIDs from baseline.
LVIDs will be assessed by echocardiography.
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1, 3, 6 , 12 months after injection
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Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
時間枠：1, 3, 6 , 12 months after injection
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The difference of LVIDd from baseline.
LVIDd will be assessed by echocardiography.
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1, 3, 6 , 12 months after injection
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Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
時間枠：6 , 12 months after injection
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The difference of LVESV from baseline.
LVESV will be assessed by CMR.
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6 , 12 months after injection
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Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
時間枠：6 , 12 months after injection
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The difference of LVEDV from baseline.
LVEDV will be assessed by CMR.
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6 , 12 months after injection
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NT-proBNP
時間枠：1, 3, 6 , 12 months after injection
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Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
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1, 3, 6 , 12 months after injection
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6 minutes walk test (6MWT)
時間枠：1, 3, 6 , 12 months after injection
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The difference of 6MWT from baseline.
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1, 3, 6 , 12 months after injection
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assessment of heart failure symptom
時間枠：1, 3, 6, 12 months after injection
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The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
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1, 3, 6, 12 months after injection
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Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
時間枠：1, 3, 6, 12 months after injection
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Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
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1, 3, 6, 12 months after injection
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incidence of adverse events
時間枠：6, 12 months
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Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
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6, 12 months
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xinyang Hu, PhD、2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- YAN2024-1210
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心不全の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
FAP免疫抑制CAR-DCの臨床試験
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...募集
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...まだ募集していません
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...募集
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...募集
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Chinese PLA General HospitalZhejiang University募集リンパ腫 | 固形腫瘍、成人 | EphA2の過剰発現 | TP53 R273H | TP53 R175H | TP53 R248Q | TP53 R249S中国
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Chinese PLA General HospitalZhejiang University積極的、募集していない