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Sicurezza ed efficacia di FAP ICDC nella cardiomiopatia dilatata allo stadio terminale

3 aprile 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sicurezza ed efficacia della FAP di auto-DC immunosoppressive nel trattamento della cardiomiopatia dilatata allo stadio terminale

Per studiare la sicurezza e l'efficacia della proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) con le cellule del recettore-dendritico dell'antigene chimerico immunosoppressivo (CAR-DC) nel trattamento della cardiomiopatia dilatata allo stadio terminale e fornire un nuovo metodo per il trattamento della carniomiopatia dilatata dello stadio terminale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto: l'attivazione del sistema immunitario e la fibrosi miocardica sono ampiamente osservate nei pazienti con insufficienza cardiaca, che si tratti di insufficienza cardiaca ischemica o non ischemica. Pertanto, il targeting dell'infiammazione e della fibrosi cardiaca può diventare una strategia terapeutica universale per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Allo stato attuale, è stata trovata la modifica del gruppo molecolare della superficie delle cellule T (come CAR-T) per ridurre la fibrosi e ripristinare la funzione cardiaca dopo lesioni nei modelli di insufficienza cardiaca dei roditori, suggerendo che le cellule immunitarie possono essere uno dei potenziali bersagli efficaci per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Le cellule dendritiche (DC) sono le più potenti cellule di presentazione dell'antigene professionale del corpo. Le DC immature hanno una forte capacità di migrazione e le DC mature possono attivare efficacemente le cellule T ingenui, che sono al centro dell'avvio, della regolazione e del mantenimento delle risposte immunitarie. Gli studi hanno confermato che le cellule dendritiche sono coinvolte nella regolazione delle risposte infiammatorie dopo lesioni miocardiche.

Qui, abbiamo applicato innovativamente la tecnologia del recettore dell'antigene chimerico (CAR) per modificare le DC, facendo sì che le nuove cellule immunitarie CAR presentassero un fenotipo immunosoppressivo, portando alla tolleranza alle cellule T per le cellule immunitarie CAR senza produrre nuovi antigeni; e mirare alla proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) per accumulare nell'area fibrotica della lesione cardiaca, riducendo così la fibrosi e migliorando la funzione cardiaca.

Scopo: valutare l'efficacia e la sicurezza della CAR-DC immunosoppressive (ICDC) nel trattamento di pazienti con cardiomiopatia dilatata allo stadio terminale.

Progettazione dello studio: questo studio è uno studio clinico prospettico, singolo a braccio singolo. Gli oggetti dello studio sono pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con cardiomiopatia dilatata allo stadio terminale (frazione di eiezione <35%) che hanno visitato il Dipartimento di Cardiologia. In questo studio, sono stati proposti pazienti con cardiomiopatia dilatata allo stadio terminale per sottoporsi a terapia cellulare ICDC FAP.

Misura di risultato: il risultato primario è la valutazione della sicurezza dell'ICDC FAP per la cardiomiopatia dilatata allo stadio terminale. Gli esiti secondari sono la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante ecocardiografia e risonanza magnetica cardiaca, volume avanzato valutato mediante risonanza magnetica cardiaca, registro interagency per supporto circolatorio meccanicamente assistito (LVIDD) Volume end-sstolico (LVESV), volume di end-diastolico ventricolare sinistro (LVEDV), proormone N-terminale del peptide natriuretico cerebrale (NT Pro-BNP), test di camminata di 6 minuti (6-MWT), classificazione di New York Heart Association (NYHA).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età tra i 18 anni e i 75 anni, con diagnosi di cardiomiopatia dilatata.
  • In grado di confermare verbalmente che comprende i rischi, i benefici e le opzioni di trattamento della sperimentazione ICDC. Lui/lei/il suo rappresentante legale fornisce un consenso informato scritto prima di partecipare alla sperimentazione clinica.
  • Diagnosticato con insufficienza cardiaca con una ridotta frazione di eiezione (HFREF), terapia farmacologica ottimizzata (sotto la massima tolleranza di GDMT) per almeno 3 mesi, frazione di eiezione ventricolare sinistra <35%, classe funzionale NYHA ⅲB-IV, classe 3-6 Intermacs.
  • Test di sangue: ematocrito> 30%, linfociti> 0,5 × 10^9/L, piastrine> 60 × 10^9/L.

Criteri di esclusione:

  • Storia di infarto miocardico, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 settimane prima dell'iscrizione.
  • CRT impiantato entro 12 settimane prima dell'iscrizione o destinato a impiantare il dispositivo CRT.
  • Precedente trapianto di cuore o impianto di un dispositivo di assistenza ventricolare o dispositivo simile o impianto pianificato di un dispositivo di assistenza ventricolare o un dispositivo simile.
  • Insufficienza cardiaca causata da cardiomiopatia ischemica, cardiomiopatia restrittiva, miocardite attiva, pericardite restrittiva, cardiomiopatia ipertrofica (ostruttiva), ipertensione di lunga data, cardiopatia strutturale congenita o malattia valvolare primaria non corretta.
  • Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo/terzo grado, blocco di ramo del pacchetto sinistro completo o blocco di ramo del pacchetto destro completo senza pacemaker.
  • Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva.
  • Embolia polmonare (PE), trombosi vena profonda (DVT) o embolia ricorrente.
  • Una storia di tubercolosi.
  • Storia di grave insufficienza renale o necessità di dialisi, creatinina> 2,5 mg/dl.
  • Trombocitopenia non corretta o coagulopatia sistemica (conta piastrinica <50.000, INR> 2,5 o APTT> 2,5 volte il controllo in assenza di anticoagulazione) o sanguinamento attivo e coagulopatia non correggibile.
  • Livelli di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi superiori a 5,0 volte il limite superiore della normale (ULN), bilirubina totale> 3 mg/dl.
  • Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg.
  • Storia di infezione grave simultanea, ostruzione epatobiliare o malignità.
  • Infezioni: copie del DNA del DNA di epatite B (epatite B-rilevate da PCR a PCR> 1000), epatite C, sifilide o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening; Infezione da patogeni fungini, batterici, virali o di altro tipo.
  • Grave instabilità emodinamica (ad es. Shock).
  • Donne che sono incinte o possono rimanere incinte.
  • Controindicazioni per studiare farmaci o test.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: cardiomiopatia dilatativa

Somministrazione della terapia cellulare CAR-DC immunosoppressiva FAP nella cardiomiopatia dilatativa.

I pazienti sono previsti per essere arruolati nello studio di escalation di dose (1×10^5/kg, 4×10^5/kg e 8×10^5/kg). Il primo gruppo di dose (4×10⁵/kg) inizialmente arruola 3 soggetti per osservare le risposte di tossicità dose-limitante (DLT).

  1. Se non si verifica DLT e tutti e 3 i soggetti dimostrano efficacia dopo 6 mesi di trattamento, questa dose viene determinata come dose sicura ed efficace.

  2. Se 1 soggetto sperimenta DLT, vengono arruolati 3 soggetti aggiuntivi.

    • Se 1/6 soggetti sviluppa DLT e l'efficacia non è pienamente raggiunta in tutti e 6 i soggetti, si procede all'escalation al gruppo di dose successivo (8×10^5/kg).
    • Se ≥2/6 soggetti sviluppano DLT, si procede alla de-escalation al gruppo di dose precedente (1×10^5/kg).

    (3) Dopo aver identificato una dose sicura ed efficace, l'arruolamento verrà ampliato a questa dose per portare la dimensione totale del campione a 8-10 soggetti, per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia.
Biologico: FAP Immunosoppressive Car-DC
Ogni soggetto riceve FAP Immunosoppressive CAR-DC mediante infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: In 14 giorni dopo l'iniezione
La percentuale di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento valutati da CTCAE V5.0
In 14 giorni dopo l'iniezione
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: In 14 giorni dopo l'iniezione
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento ICDC
In 14 giorni dopo l'iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVEF dal basale. LVEF sarà valutato mediante ecocardiografia.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVEF dal basale. LVEF sarà valutato mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR).
6 mesi dopo l'iniezione
Volume avanzato (volume%)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di volume migliorato (volume%) dal basale. Il volume avanzato sarà valutato da CMR.
6 mesi dopo l'iniezione
Profilo intermacs
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Profilo 1. Shock cardiogenico critico; Profilo 2. Declino progressivo sul supporto inotropico; Profilo 3. Stabile ma inotropio dipendente; Profilo 4. Sintomi di riposo a casa sulla terapia orale; Profilo 5. Intollerante allo sforzo; Profilo 6. Speyer Limited; Profilo 7. Sintomi avanzati di classe III NYHA
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Sistele di estremità del diametro interno ventricolare sinistro (LVID)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVID dal basale. Le LVID saranno valutate mediante ecocardiografia.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Diastole di estremità del diametro interno ventricolare sinistro (LVIDD)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVIDD dal basale. LVIDD sarà valutato mediante ecocardiografia.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Volume ventricolare sinistro (LVES)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVESV dal basale. LVESV sarà valutato da CMR.
6 mesi dopo l'iniezione
Volume diastolico finale ventricolare sinistro (LVEDV)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVEDV dal basale. LVEDV sarà valutato da CMR.
6 mesi dopo l'iniezione
Nt-proBNP
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Analisi delle differenze del livello sierico di NT-PROBNP dal basale.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
6 minuti di test di camminata (6MWT)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di 6MWT dal basale.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Valutazione del sintomo di insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza del sintomo di insufficienza cardiaca, che sarà valutata dalla classificazione NYHA e dal punteggio KCCQ.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Incidenza dei principali eventi cardiovascolari avversi (MACE)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Incidenza della morte cardiaca, riammissione dovuta a insufficienza cardiaca.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza di eventi avversi di cuore, sistema nervoso, sistema mentale, sistema digestivo e sistema immunitario.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigatori

  • Investigatore principale: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 aprile 2025

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

25 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

30 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YAN2024-1210

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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