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Sicherheit und Wirksamkeit von FAP ICDC in der im Endstadium erweiterten Kardiomyopathie im Endstadium

12. Juli 2026 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sicherheit und Wirksamkeit des immunsuppressiven CAR-DC-Targets von FAP bei der Behandlung der im Endstadium erweiterten Kardiomyopathie

Um die Sicherheit und Wirksamkeit von Fibroblast-Aktivierungsprotein (FAP) -Tielziertem immunsuppressiven chimeren Rezeptor-dendritischen Zellen (CAR-DC) bei der Behandlung der dilatierten Kardiomyopathie im Endstadium zu untersuchen und eine neue Methode zur Behandlung der kardiomyopathischen Endstufe bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Die Aktivierung des Immunsystems und die Myokardfibrose sind bei Patienten mit Herzinsuffizienz weitgehend beobachtet, unabhängig davon, ob es sich um eine ischämische oder nicht-ischämische Herzinsuffizienz handelt. Daher kann die Ausrichtung von Entzündungen und Herzfibrose zu einer universellen therapeutischen Strategie zur Behandlung von Herzinsuffizienz werden. Gegenwärtig wurde festgestellt, dass die molekulare T-Zell-Oberflächengruppenmodifikation (wie CAR-T) die Fibrose verringert und die Herzfunktion nach Verletzung bei Herzinsuffizienzmodellen von Nagetieren wiederherstellt, was darauf hindeutet, dass Immunzellen eines der potenziellen wirksamen Ziele für die Behandlung von Herzinsuffizienz sein können. Dendritische Zellen (DCs) sind die leistungsstärksten professionellen Antigen-präsentierenden Zellen im Körper. Unreife DCs haben eine starke Migrationsfähigkeit, und reife DCs können naive T -Zellen wirksam aktivieren, die im Zentrum der Initiierung, Regulierung und Aufrechterhaltung der Immunantworten stehen. Studien haben bestätigt, dass dendritische Zellen an der Regulierung der Entzündungsreaktionen nach Myokardverletzung beteiligt sind.

Hier haben wir innovativ chimärer Antigenrezeptor -Technologie (CAR) zur Bearbeitung von DCs angewendet, wodurch die neuen Auto -Immunzellen einen immunsuppressiven Phänotyp aufweisen, was zu Toleranz von Toleranz gegenüber CAR -Immunzellen führt, ohne neue Antigene zu produzieren. und Targeting von Fibroblast -Aktivierungsprotein (FAP), um sich im fibrotischen Bereich von Herzverletzungen zu akkumulieren, wodurch die Fibrose verringert und die Herzfunktion verbessert wird.

Zweck: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von immunsuppressiven CAR-DC (ICDC) bei der Behandlung von Patienten mit dilatatierter Kardiomyopathie im Endstadium.

Studiendesign: Diese Studie ist eine prospektive klinische einarmige einarmige klinische Studie. Die Studienobjekte sind Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit erweiterter Kardiomyopathie im Endstadium (Ejektionsfraktion <35%), die die Abteilung für Kardiologie besuchten. In dieser Studie wurde vorgeschlagen, dass Patienten mit im Endstadium erweiterter Kardiomyopathie eine FAP-ICDC-Zelltherapie unterzogen werden.

Ergebnismaß: Das primäre Ergebnis ist die Bewertung der Sicherheit von FAP ICDC für eine erweiterte Kardiomyopathie im Endstadium. Die sekundären Ergebnisse sind die durch Echokardiographie und kardiale Magnetresonanz bewertete linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), ein verbessertes Volumen, das durch Herzmagnetresonanz, Interagienzregistrierung für mechanisch unterstützte zirkulatorische Unterstützung (Intermacs), links-Lvid-Ventral-Ventral-Ventral-Ventral-Ventral-Ventral-Ventral-Ventrikum-Ventral-Ventrikum-Ventralventralventralventralventralventralventralventralventralventralventralventralventralventricht führt. Volumen (lvesv), linksventrikuläres enddiastolisches Volumen (LVEDV), N-terminales Prohormon des Natriuretik-Peptids (NT Pro-BNP), 6 Minuten Walk-Test (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) Klassifizierung, Kansas-City-Kardiomyopathie-Fragebogen (KCCQ) und Incisions-ADWE-Kardiomyopathie-Ereignisse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

43

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Rekrutierung
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 Jahren und 75 Jahren, diagnostiziert mit einer erweiterten Kardiomyopathie.
  • In der Lage, verbal zu bestätigen, dass er/sie die Risiken, Vorteile und Behandlungsoptionen der ICDC -Studie versteht. Er/sie oder sein gesetzlicher Vertreter sorgen vor der Teilnahme an der klinischen Studie eine schriftliche Einverständniserklärung.
  • Diagnostiziert mit Herzinsuffizienz mit verringerter Ejektionsfraktion (HFREF), optimierte medikamentöse Therapie (unter maximaler Toleranz von GDMT) für mindestens 3 Monate, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <35%, NYHA-Funktionsklasse ⅲB-IV, Intermacs Klasse 3-6.
  • Bluttest: Hämatokrit> 30%, Lymphozyten> 0,5 × 10^9/l, Blutplättchen> 60 × 10^9/l.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte des Myokardinfarkts, instabiler Angina, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
  • CRT implantiert innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder zum Implantieren von CRT -Geräten.
  • Vorherige Herztransplantation oder Implantation eines ventrikulären Assist -Geräts oder eines ähnlichen Geräts oder der geplanten Implantation eines ventrikulären Assist -Geräts oder eines ähnlichen Geräts.
  • Herzinsuffizienz durch ischämische Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, aktive Myokarditis, konstriktive Perikarditis, hypertropher (obstruktiver) Kardiomyopathie, langjährige Hypertonie, angeborene strukturelle Herzerkrankungen oder unkorrigierte primäre Valvularerkrankungen.
  • Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten/dritten Grades, vollständiger linker Bündelzweigblock oder komplette rechte Bündelzweigblock ohne Herzschrittmacher.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
  • Lungenembolie (PE), tiefe Venenthrombose (DVT) oder wiederkehrende Embolie.
  • Eine Tuberkulosegeschichte.
  • Vorgeschichte schwerer Nierenversagen oder Bedarf an Dialyse, Kreatinin> 2,5 mg/dl.
  • Unkorrigierte Thrombozytopenie oder systemische Koagulopathie (Thrombozytenzahl <50.000, INR> 2,5 oder APTTT> 2,5 -mal -Kontrolle in Abwesenheit von Antikoagulation) oder aktive Blutungen und unkorrigierbare Koagulopathie.
  • Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferasespiegel größer als das 5,0 -fache der Obergrenze des Normalen (ULN), Gesamtbilirubin> 3 mg/dl.
  • Systolischer Blutdruck <90 mmHg.
  • Vorgeschichte einer gleichzeitigen schweren Infektion, einer Fehlobstruktion oder Malignität.
  • Infektionen: aktive Hepatitis B (PCR-detektierte Hepatitis-B-Virus-DNA-Kopien> 1000), Hepatitis C, Syphilis oder humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening; Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Pathogeninfektionen.
  • Schwere hämodynamische Instabilität (z. B. Schock).
  • Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden können.
  • Kontraindikationen zur Untersuchung von Medikamenten oder Tests.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Biologisch: FAP Immunsuppressive CAR-DC
Jedes Subjekt erhält eine immunsuppressive FAP-CAR-DC durch intravenöse Infusion
Kein Eingriff: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Probanden mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: In 14 Tagen nach der Injektion
Der Anteil der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die von CTCAE v5.0 bewertet wurden
In 14 Tagen nach der Injektion
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (Tees)
Zeitfenster: In 14 Tagen nach der Injektion
Inzidenz von ICDC-Behandlungsbetreiber-unerwünschten Ereignissen
In 14 Tagen nach der Injektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Zeitfenster: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Zeitfenster: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Zeitfenster: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Zeitfenster: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Zeitfenster: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Zeitfenster: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Zeitfenster: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Zeitfenster: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Zeitfenster: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Zeitfenster: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Zeitfenster: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Zeitfenster: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Zeitfenster: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Ermittler

  • Hauptermittler: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YAN2024-1210

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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