Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost FAP ICDC v konečné dilatační kardiomyopatii

12. července 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Bezpečnost a účinnost imunosupresivního CAR-DC zacílení na FAP při léčbě dilatační kardiomyopatie v konečném stádiu

Pro studium bezpečnosti a účinnosti fibroblastového aktivačního proteinu (FAP)-cíleného imunosupresivního chimérického antigenového receptoru-deddritického buňky (CAR-DC) při léčbě dilatační kardiomyopatie v konečném stádiu a poskytnout novou metodu pro léčbu koncového dilakované kardiomyopatie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí: Aktivace imunitního systému a myokardiální fibróza jsou široce pozorovány u pacientů se srdečním selháním, ať už jde o ischemické nebo nevěřené srdeční selhání. Proto se cílení na zánět a srdeční fibróza může stát univerzální terapeutickou strategií pro léčbu srdečního selhání. V současné době bylo zjištěno, že molekulární molekulární skupina T buněčného povrchu (jako je CAR-T) snižuje fibrózu a obnoví srdeční funkci po poranění v modelech srdečního selhání hlodavců, což naznačuje, že imunitní buňky mohou být jedním z potenciálních účinných cílů pro léčbu srdečního selhání. Dendritické buňky (DCS) jsou nejsilnějšími profesionálními buňkami prezentujícími antigen v těle. Nezralé DC mají silnou migrační schopnost a zralé DC mohou účinně aktivovat naivní T buňky, které jsou ve středu iniciace, regulace a udržování imunitních odpovědí. Studie potvrdily, že dendritické buňky se po poškození myokardu podílejí na regulaci zánětlivých odpovědí.

Zde jsme inovativně aplikovali technologii chimérického antigenu (CAR) k úpravě DC, takže nové imunitní buňky CAR vykazují imunosupresivní fenotyp, což vede k toleranci T buněk vůči imunitním buňkám automobilu bez produkce nových antigenů; a cílení na aktivační protein fibroblastů (FAP), aby se hromadilo ve fibrotické oblasti srdečního poškození, čímž se snížila fibrózu a zvyšovala srdeční funkci.

Účel: Vyhodnotit účinnost a bezpečnost imunosupresivního CAR-DC (ICDC) při léčbě pacientů s koncovou dilatační kardiomyopatií.

Návrh studie: Tato studie je prospektivní klinická studie s jedním ramenem. Studijními objekty jsou pacienti ve věku 18 až 75 let s koncovou dilatační kardiomyopatií (ejekční frakce <35%), kteří navštívili kardiologické oddělení. V této studii bylo navrženo, aby pacienti s dilatační kardiomyopatií v konečném stádiu podstoupili buněčnou terapii FAP ICDC.

Výsledná opatření: Primárním výsledkem je hodnocení bezpečnosti FAP ICDC pro kardiomyopatii v konečném stádiu. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular End-systolický objem (LVESV), End-diastolický objem levé komory (LVEDV), N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu (NT pro-BNP), 6 minut chůze (6-MWT), newyorská asociace srdce (NYHA), klasifikace Kansas City City City), Kansasus Citys Citys adssical Association).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • Nábor
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18 lety a 75 lety, diagnostikovaná dilatační kardiomyopatií.
  • Schopen slovně potvrdit, že chápe rizika, výhody a možnosti léčby zkoušky ICDC. On/ona nebo jeho právní zástupce poskytuje písemný informovaný souhlas před účastí na klinickém hodnocení.
  • Diagnóza srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFREF), optimalizovaná léčivá terapie (pod maximální tolerancí GDMT) po dobu nejméně 3 měsíců, ejekční frakce levé komory <35%, funkční třída NYHA ⅲB-IV, INTERMACS třída 3-6.
  • Krevní test: hematokrit> 30%, lymfocyty> 0,5 × 10^9/l, destičky> 60 × 10^9/l.

Kritéria pro vyloučení:

  • Historie infarktu myokardu, nestabilní anginy, mrtvice nebo přechodného ischemického útoku do 12 týdnů před zápisem.
  • CRT implantoval do 12 týdnů před zápisem nebo zamýšleno pro implantační zařízení CRT.
  • Předchozí transplantace srdce nebo implantace komorového asistenčního zařízení nebo podobného zařízení nebo plánované implantace komorového asistenčního zařízení nebo podobného zařízení.
  • Srdeční selhání způsobené ischemickou kardiomyopatií, restriktivní kardiomyopatií, aktivní myokarditidou, konstrukční perikarditidou, hypertrofickou (obstrukční) kardiomyopatií, dlouhodobá hypertenze, vrozená strukturální srdeční onemocnění nebo nekorigované primární vallulární onemocnění.
  • Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého/třetího stupně, kompletní blok pobočky levého balíčku nebo kompletní blok pravého pobočky bez kardiostimulátoru.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii.
  • Plicní embolie (PE), trombóza hluboké žíly (DVT) nebo opakující se embolie.
  • Historie tuberkulózy.
  • Historie závažného selhání ledvin nebo potřeby dialýzy, kreatininu> 2,5 mg/dl.
  • Neopravená trombocytopenie nebo systémová koagulopatie (počet destiček <50 000, INR> 2,5 nebo aptt> 2,5krát kontrola v nepřítomnosti antikoagulace) nebo aktivní krvácení a neopravitelnou koagulopatii.
  • Hladiny aspartátu aminotransferázy nebo alaninového aminotransferázy vyšší než 5,0násobek horní hranice normálního (ULN), celkového bilirubinu> 3 mg/dl.
  • Systolický krevní tlak <90 mmHg.
  • Historie souběžné závažné infekce, hepatobiliární obstrukce nebo malignity.
  • Infekce: Aktivní hepatitida B (PCR detekovaná kopií viru hepatitidy B viru> 1000), hepatitida C, syfilis nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu; Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná patogenní infekce.
  • Těžká hemodynamická nestabilita (např. Šok).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět.
  • Kontraindikace ke studiu léků nebo testů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Biologický: Imunosupresivní CAR-DC FAP
Každý subjekt dostává FAP imunosupresivní auto-DC intravenózní infuzí
Žádný zásah: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: za 14 dní po injekci
Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v5.0
za 14 dní po injekci
Výskyt nežádoucích účinků (čaje)
Časové okno: za 14 dní po injekci
Incidence léčby ICDC-Enggentent Nežádoucí účinky
za 14 dní po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Časové okno: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Časové okno: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Časové okno: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Časové okno: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Časové okno: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Časové okno: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Časové okno: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Časové okno: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Časové okno: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Časové okno: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Časové okno: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Časové okno: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Časové okno: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YAN2024-1210

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Imunosupresivní CAR-DC FAP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit