Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность FAP ICDC при дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии

3 апреля 2026 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Безопасность и эффективность иммуносупрессивного автомобиля, нацеленного на FAP при лечении дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии

Изучить безопасность и эффективность иммуносупрессивного химерного антиген-дендритного белка (CAR-DC) для лечения дилатационной кардиомиопатии, цепляемого на фибробластах, обеспечивают новую диспаритную клетка (CAR-DC) при лечении дилатационной кардиомиопатии конечной стадии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон: активация иммунной системы и фиброз миокарда широко наблюдаются у пациентов с сердечной недостаточностью, будь то ишемическая или неэшемическая сердечная недостаточность. Следовательно, нацеливание на воспаление и фиброз сердца может стать универсальной терапевтической стратегией для лечения сердечной недостаточности. В настоящее время было обнаружено, что в настоящее время модификация молекулярной группы Т-клеточной поверхности (например, CAR-T) снижает фиброз и восстанавливает функцию сердца после повреждения моделей сердечной недостаточности грызунов, что позволяет предположить, что иммунные клетки могут быть одной из потенциальных эффективных мишеней для лечения сердечной недостаточности. Дендритные клетки (DCS) являются наиболее мощными профессиональными антиген-представляющими клетками в организме. Незрелые DC обладают сильной миграционной способностью, а зрелые DC могут эффективно активировать наивные Т -клетки, которые находятся в центре инициирования, регуляции и поддержания иммунных ответов. Исследования подтвердили, что дендритные клетки участвуют в регуляции воспалительных реакций после повреждения миокарда.

Здесь мы инновационно применяли технологию химерного антигенного рецептора (CAR) для редактирования DCS, чтобы новые иммунные клетки CAR демонстрируют иммуносупрессивный фенотип, что приводит к толерантности к Т -клеткам к иммунным клеткам автомобилей без продуцирования новых антигенов; и нацеливание белка активации фибробластов (FAP) на накопление в фиброзной области повреждения сердца, тем самым снижая фиброз и усиливая сердечную функцию.

Цель: оценить эффективность и безопасность иммуносупрессивного CAR-DC (ICDC) при лечении пациентов с дилатано-стадией дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии.

Дизайн исследования: это исследование представляет собой проспективное одноцентровое клиническое исследование с одним рукой. Объектами исследования являются пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с дилатационной кардиомиопатией на конечной стадии (фракция выброса <35%), которые посетили Департамент кардиологии. В этом исследовании были предложены пациенты с дилатационной кардиомиопатией на конечной стадии, проходивших терапию клеток ICDC FAP.

Измерение результата: первичным результатом является оценка безопасности ICDC FAP для дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular end-systolic volume (LVESV), конечный диастолический объем левого желудочка (LVEDV), N-концевой прогормон натрийуретического пептида мозга (NT Pro-BNP), 6-минутный тест на ходьбу (6-МВт), классификация кардиологической ассоциации нью-йоркской кардиологии (NYHA), вопросник в кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ), оценка Adverse CardAc и 2-й.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст в возрасте от 18 лет до 75 лет, диагностированная с дилатационной кардиомиопатией.
  • Способен устно подтвердить, что он/она понимает риски, преимущества и варианты лечения испытания ICDC. Он/она или его/ее юридический представитель дает письменное информированное согласие перед участием в клиническом испытании.
  • Диагностированная сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса (HFREF), оптимизированная лекарственная терапия (при максимальной толерантности к GDMT) в течение не менее 3 месяцев, фракция выброса левого желудочка <35%, функциональный класс NYHA ⅲB-IV, класс интермаков 3-6.
  • Анализ крови: гематокрит> 30%, лимфоциты> 0,5 × 10^9/л, тромбоциты> 60 × 10^9/л.

Критерии исключения:

  • История инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или временная ишемическая атака за 12 недель до зачисления.
  • CRT имплантируется в течение 12 недель до зачисления или предназначен для имплантации устройства CRT.
  • Предыдущая трансплантация сердца или имплантация устройства для оказания желудочков или аналогичного устройства, или запланированную имплантацию устройства Adrucular Assist или аналогичного устройства.
  • Сердечная недостаточность, вызванная ишемической кардиомиопатией, ограничительной кардиомиопатией, активным миокардитом, сунстрационным перикардитом, гипертрофическим (обструктивным) кардиомиопатией, давней гипертонией, врожденной структурной болезнью сердца или некорректированным первичным кладвулярным заболеванием.
  • Симптоматическая брадикардия или блок сердца второй/третьей степени, заполните блокировки левого пакета или полный блок правого пакета без кардиостимулятора.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
  • Легочная эмболия (PE), тромбоз глубокой вены (DVT) или рецидивирующая эмболия.
  • История туберкулеза.
  • История сильной почечной недостаточности или необходимость в диализе, креатинин> 2,5 мг/дл.
  • Неукормированная тромбоцитопения или системная коагулопатия (количество тромбоцитов <50 000, INR> 2,5 или APTT> 2,5 раза контролирует в отсутствие антикоагуляции) или активное кровотечение и некорректируемую коагулопатию.
  • Апартат -аминотрансфераза или аланиновая аминотрансфераза, более 5,0 раза превышают верхний предел нормального (ULN), общий билирубин> 3 мг/дл.
  • Систолическое артериальное давление <90 мм рт. Ст.
  • История одновременной тяжелой инфекции, гепатобилиарной обструкции или злокачественности.
  • Инфекции: активный гепатит В (ПЦР-детектированный вирус гепатита В. ДНК копии> 1000), гепатит С, сифилис или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге; Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая патогенная инфекция.
  • Тяжелая гемодинамическая нестабильность (например, шок).
  • Женщины, которые беременны или могут забеременеть.
  • Противопоказания для изучения лекарств или тестов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: дилатационная кардиомиопатия

Применение FAP-иммуносупрессивной CAR-DC клеточной терапии при дилатационной кардиомиопатии.

Пациенты планируются к включению в исследование с повышением дозы (1×10^5/кг, 4×10^5/кг и 8×10^5/кг). Первая дозовая группа (4×10⁵/кг) первоначально включает 3 участников для наблюдения за реакциями дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).

  1. Если ДЛТ не возникает и все 3 участника демонстрируют эффективность через 6 месяцев лечения, эта доза определяется как безопасная и эффективная.

  2. Если у 1 участника возникает ДЛТ, включаются дополнительные 3 участника.

    • Если у 1 из 6 участников развивается ДЛТ, и эффективность не достигнута у всех 6 участников, переход к следующей дозовой группе (8×10^5/кг).
    • Если у ≥2 из 6 участников развивается ДЛТ, снижение до предыдущей дозовой группы (1×10^5/кг). （3）После определения безопасной и эффективной дозы набор будет расширен на этой дозе, чтобы общий размер выборки составил 8–10 участников, для дальнейшей оценки безопасности и эффективности.
Биологический: FAP иммунодепрессивный Car-DC
Каждый субъект получает иммунодепрессивный CAR-DC CAR-DC от внутривенного введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Через 14 дней после инъекции
Доля участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оценена CTCAE v5.0
Через 14 дней после инъекции
Частота нежелательных явлений с лечебным заводом (TEAE)
Временное ограничение: Через 14 дней после инъекции
Заболеваемость нежелательных явлений с лечением ICDC
Через 14 дней после инъекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Разница LVEF от базовой линии. LVEF будет оцениваться по эхокардиографии.
1, 3, 6 месяцев после инъекции
Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
Разница LVEF от базовой линии. LVEF будет оцениваться с помощью сердечного магнитного резонанса (CMR).
Через 6 месяцев после инъекции
Увеличенный объем (объем%)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
Разница увеличенного объема (объем%) от исходного уровня. Увеличенный объем будет оцениваться CMR.
Через 6 месяцев после инъекции
Профиль Intermacs
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Профиль 1. Критический кардиогенный шок; Профиль 2. Прогрессивный снижение на нетропной поддержке; Профиль 3. Стабильный, но зависимый от инотропа; Профиль 4. Симптомы покоя дома на пероральной терапии; Профиль 5. Непереносимость на усилия; Профиль 6. Exertion Limited; Профиль 7. Усовершенствованные симптомы NYHA Class III
1, 3, 6 месяцев после инъекции
Внутренняя систола внутреннего диаметра левого желудочка (LVIDS)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Разница в lvids от базовой линии. Lvids будет оцениваться по эхокардиографии.
1, 3, 6 месяцев после инъекции
Внутренняя диастола левого желудочка (LVIDD)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Разница LVIDD от базовой линии. Лвидд будет оцениваться по эхокардиографии.
1, 3, 6 месяцев после инъекции
Конечный систолический объем левого желудочка (LVESV)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
Разница LVESV от базовой линии. LVESV будет оцениваться CMR.
Через 6 месяцев после инъекции
Конечно-диастолический объем левого желудочка (LVEDV)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
Разница LVEDV от исходного уровня. LVEDV будет оцениваться CMR.
Через 6 месяцев после инъекции
Nt-probnp
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Анализ различий уровня сыворотки NT-ProBNP от исходного уровня.
1, 3, 6 месяцев после инъекции
6 -минутный тест ходьбы (6 МВт)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Разница в 6 МВт от базовой линии.
1, 3, 6 месяцев после инъекции
Оценка симптома сердечной недостаточности
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Разница симптома сердечной недостаточности, которая будет оцениваться с помощью оценки NYHA и оценки KCCQ.
1, 3, 6 месяцев после инъекции
Частота серьезных неблагоприятных сердечно -сосудистых событий (MACE)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
Частота сердечной смерти, реадмиссия из -за сердечной недостаточности.
1, 3, 6 месяцев после инъекции
частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота нежелательных явлений сердца, нервной системы, ментальной системы, пищеварительной системы и иммунной системы.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Следователи

  • Главный следователь: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YAN2024-1210

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования FAP иммунодепрессивный Car-DC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться