Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность FAP ICDC при дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии

12 июля 2026 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Безопасность и эффективность иммуносупрессивного автомобиля, нацеленного на FAP при лечении дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии

Изучить безопасность и эффективность иммуносупрессивного химерного антиген-дендритного белка (CAR-DC) для лечения дилатационной кардиомиопатии, цепляемого на фибробластах, обеспечивают новую диспаритную клетка (CAR-DC) при лечении дилатационной кардиомиопатии конечной стадии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон: активация иммунной системы и фиброз миокарда широко наблюдаются у пациентов с сердечной недостаточностью, будь то ишемическая или неэшемическая сердечная недостаточность. Следовательно, нацеливание на воспаление и фиброз сердца может стать универсальной терапевтической стратегией для лечения сердечной недостаточности. В настоящее время было обнаружено, что в настоящее время модификация молекулярной группы Т-клеточной поверхности (например, CAR-T) снижает фиброз и восстанавливает функцию сердца после повреждения моделей сердечной недостаточности грызунов, что позволяет предположить, что иммунные клетки могут быть одной из потенциальных эффективных мишеней для лечения сердечной недостаточности. Дендритные клетки (DCS) являются наиболее мощными профессиональными антиген-представляющими клетками в организме. Незрелые DC обладают сильной миграционной способностью, а зрелые DC могут эффективно активировать наивные Т -клетки, которые находятся в центре инициирования, регуляции и поддержания иммунных ответов. Исследования подтвердили, что дендритные клетки участвуют в регуляции воспалительных реакций после повреждения миокарда.

Здесь мы инновационно применяли технологию химерного антигенного рецептора (CAR) для редактирования DCS, чтобы новые иммунные клетки CAR демонстрируют иммуносупрессивный фенотип, что приводит к толерантности к Т -клеткам к иммунным клеткам автомобилей без продуцирования новых антигенов; и нацеливание белка активации фибробластов (FAP) на накопление в фиброзной области повреждения сердца, тем самым снижая фиброз и усиливая сердечную функцию.

Цель: оценить эффективность и безопасность иммуносупрессивного CAR-DC (ICDC) при лечении пациентов с дилатано-стадией дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии.

Дизайн исследования: это исследование представляет собой проспективное одноцентровое клиническое исследование с одним рукой. Объектами исследования являются пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с дилатационной кардиомиопатией на конечной стадии (фракция выброса <35%), которые посетили Департамент кардиологии. В этом исследовании были предложены пациенты с дилатационной кардиомиопатией на конечной стадии, проходивших терапию клеток ICDC FAP.

Измерение результата: первичным результатом является оценка безопасности ICDC FAP для дилатационной кардиомиопатии на конечной стадии. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular end-systolic volume (LVESV), конечный диастолический объем левого желудочка (LVEDV), N-концевой прогормон натрийуретического пептида мозга (NT Pro-BNP), 6-минутный тест на ходьбу (6-МВт), классификация кардиологической ассоциации нью-йоркской кардиологии (NYHA), вопросник в кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ), оценка Adverse CardAc и 2-й.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jiamin Li, MD
  • Номер телефона: 86-18868112006
  • Электронная почта: 21818216@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
        • Рекрутинг
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Контакт:
          • Xinyang Hu
          • Номер телефона: 86-0571-87783777
          • Электронная почта: hxy0507@zju.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст в возрасте от 18 лет до 75 лет, диагностированная с дилатационной кардиомиопатией.
  • Способен устно подтвердить, что он/она понимает риски, преимущества и варианты лечения испытания ICDC. Он/она или его/ее юридический представитель дает письменное информированное согласие перед участием в клиническом испытании.
  • Диагностированная сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса (HFREF), оптимизированная лекарственная терапия (при максимальной толерантности к GDMT) в течение не менее 3 месяцев, фракция выброса левого желудочка <35%, функциональный класс NYHA ⅲB-IV, класс интермаков 3-6.
  • Анализ крови: гематокрит> 30%, лимфоциты> 0,5 × 10^9/л, тромбоциты> 60 × 10^9/л.

Критерии исключения:

  • История инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или временная ишемическая атака за 12 недель до зачисления.
  • CRT имплантируется в течение 12 недель до зачисления или предназначен для имплантации устройства CRT.
  • Предыдущая трансплантация сердца или имплантация устройства для оказания желудочков или аналогичного устройства, или запланированную имплантацию устройства Adrucular Assist или аналогичного устройства.
  • Сердечная недостаточность, вызванная ишемической кардиомиопатией, ограничительной кардиомиопатией, активным миокардитом, сунстрационным перикардитом, гипертрофическим (обструктивным) кардиомиопатией, давней гипертонией, врожденной структурной болезнью сердца или некорректированным первичным кладвулярным заболеванием.
  • Симптоматическая брадикардия или блок сердца второй/третьей степени, заполните блокировки левого пакета или полный блок правого пакета без кардиостимулятора.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
  • Легочная эмболия (PE), тромбоз глубокой вены (DVT) или рецидивирующая эмболия.
  • История туберкулеза.
  • История сильной почечной недостаточности или необходимость в диализе, креатинин> 2,5 мг/дл.
  • Неукормированная тромбоцитопения или системная коагулопатия (количество тромбоцитов <50 000, INR> 2,5 или APTT> 2,5 раза контролирует в отсутствие антикоагуляции) или активное кровотечение и некорректируемую коагулопатию.
  • Апартат -аминотрансфераза или аланиновая аминотрансфераза, более 5,0 раза превышают верхний предел нормального (ULN), общий билирубин> 3 мг/дл.
  • Систолическое артериальное давление <90 мм рт. Ст.
  • История одновременной тяжелой инфекции, гепатобилиарной обструкции или злокачественности.
  • Инфекции: активный гепатит В (ПЦР-детектированный вирус гепатита В. ДНК копии> 1000), гепатит С, сифилис или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге; Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая патогенная инфекция.
  • Тяжелая гемодинамическая нестабильность (например, шок).
  • Женщины, которые беременны или могут забеременеть.
  • Противопоказания для изучения лекарств или тестов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Биологический: FAP иммунодепрессивный Car-DC
Каждый субъект получает иммунодепрессивный CAR-DC CAR-DC от внутривенного введения
Без вмешательства: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Через 14 дней после инъекции
Доля участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оценена CTCAE v5.0
Через 14 дней после инъекции
Частота нежелательных явлений с лечебным заводом (TEAE)
Временное ограничение: Через 14 дней после инъекции
Заболеваемость нежелательных явлений с лечением ICDC
Через 14 дней после инъекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Временное ограничение: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Временное ограничение: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Временное ограничение: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Временное ограничение: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Временное ограничение: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Временное ограничение: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Временное ограничение: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Временное ограничение: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Временное ограничение: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Временное ограничение: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Временное ограничение: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Временное ограничение: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Временное ограничение: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Следователи

  • Главный следователь: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YAN2024-1210

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться