A FAP ICDC biztonsága és hatékonysága a végstádiumú tágult kardiomiopátia
Az immunszuppresszív CAR-DC biztonsága és hatékonysága a FAP célzása a végstádiumú tágult kardiomiopátia kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: Az immunrendszer aktiválását és a miokardiális fibrózist széles körben megfigyelhetők a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akár ischaemiás, akár nem ischaemiás szívelégtelenség. Ezért a gyulladás és a szívfibrózis célzása univerzális terápiás stratégiává válhat a szívelégtelenség kezelésére. Jelenleg a T-sejtfelszíni molekuláris csoport módosítását (például a CAR-T) csökkentették a fibrózis csökkentésére és a szívfunkció visszaállítására a rágcsáló szívelégtelenség modelljeiben, ami arra utal, hogy az immunsejtek lehetnek az egyik hatékony célpont a szívelégtelenség kezelésére. A dendritikus sejtek (DC) a legerősebb professzionális antigénbemutató sejtek a testben. Az éretlen DC -k erős migrációs képességgel rendelkeznek, és az érett DC -k hatékonyan aktiválhatják a naiv T -sejteket, amelyek az immunválaszok kezdeményezésének, szabályozásának és fenntartásának középpontjában állnak. A tanulmányok megerősítették, hogy a dendritikus sejtek részt vesznek a gyulladásos reakciók szabályozásában a miokardiális sérülés után.
Itt innovatív módon alkalmaztuk a kiméra antigénreceptor (CAR) technológiát a DC -k szerkesztésére, így az új autó immunsejtek immunszuppresszív fenotípust mutatnak, ami T -sejt -toleranciához vezet az autó immunsejtjeihez anélkül, hogy új antigéneket termelne; és a fibroblast aktivációs fehérje (FAP) célzása a szívkárosodás fibrotikus területén történő felhalmozódáshoz, ezáltal csökkentve a fibrózist és fokozva a szív működését.
Cél: Az immunszuppresszív CAR-DC (ICDC) hatékonyságának és biztonságának értékelése a végstádiumú tágult kardiomiopátia kezelésében.
Vizsgálati terv: Ez a tanulmány egy prospektív, egycentrikus, egykarú klinikai vizsgálat. A vizsgálati objektumok 18-75 éves korú betegek, végstádiumú tágult kardiomiopátia (kilökődés-frakció <35%), akik meglátogatták a Kardiológiai Tanszéket. Ebben a tanulmányban a végstádiumú tágult kardiomiopátia betegeket javasolták a FAP ICDC sejtterápia részvételére.
Eredménymérés: Az elsődleges eredmény a FAP ICDC biztonságának értékelése a végstádiumú tágult kardiomiopátia esetén. A másodlagos eredmények a bal kamrai kilökődés frakciója (LVEF), echokardiográfiával és szív mágneses rezonanciával, a szív mágneses rezonanciával, a mechanikusan támogatott keringési támogatáshoz szükséges fokozott térfogat, a bal kamra belső dimenziója (lvids), a bal oldali ventrikus (lvidddddum), a bal kamra, a bal kamra, a bal kamra, a bal kamra, a bal kamra, a bal kamra, a bal kamra) értékelése alapján. (LVESV), bal kamra vég-diasztolés térfogata (LVEDV), az agy-natriuretic peptid N-terminális prohormonja (NT Pro-BNP), 6 perces séta teszt (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) osztályozás, Kansas City Cardiomyopathia kérdőív (KCCC), a főbb szívjelző események incidenciájának és az AMARCE) és a MAPSECE).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jiamin Li, MD
- Telefonszám: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310009
- Toborzás
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Kapcsolatba lépni:
- Xinyang Hu
- Telefonszám: 86-0571-87783777
- E-mail: hxy0507@zju.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- 18 éves és 75 éves korú, tágult kardiomiopátia diagnosztizálása.
- Képes verbálisan megerősíteni, hogy megérti az ICDC vizsgálat kockázatait, előnyeit és kezelési lehetőségeit. Jogi képviselője írásbeli tájékozott beleegyezést nyújt a klinikai vizsgálatban való részvétel előtt.
- Szívelégtelenséggel diagnosztizálva csökkentett kilökési frakcióval (HFREF), optimalizált gyógyszeres kezelés (a GDMT maximális toleranciája mellett) legalább 3 hónapig, a bal kamrai kilökődés frakciója <35%, a NYHA funkcionális osztályú ⅲB-IV, az Incremacs 3-6 osztály.
- Vérvizsgálat: Hematokrit> 30%, limfociták> 0,5 × 10^9/L, vérlemezkék> 60 × 10^9/l.
Kizárási kritériumok:
- A miokardiális infarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás támadás története a beiratkozás előtti 12 héten belül.
- A CRT beültetést a beiratkozás előtt 12 héten belül implantált vagy a CRT eszköz implantátumára szánt.
- Egy kamrai segédeszköz vagy hasonló eszköz korábbi szívátültetése vagy beültetése, vagy egy kamrai segédeszköz vagy hasonló eszköz tervezett beültetése.
- Az ischaemiás kardiomiopátia, a korlátozó kardiomiopátia, az aktív miokarditisz, a szűkítő pericarditis, a hipertrofikus (obstruktív) cardiomyopathia, a régóta hipertónia, a veleszületett strukturális szívbetegség vagy a nem javított primer valvularis betegség okozta szívelégtelenség okozta szívelégtelenség.
- Tüneti Bradycardia vagy második/harmadik fokú szívblokk, teljes bal oldali köteg ágblokk, vagy teljes jobb oldali köteg ág blokkja pacemaker nélkül.
- Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel.
- Pulmonálisembólia (PE), mélyvénás trombózis (DVT) vagy visszatérő embolizmus.
- A tuberkulózis története.
- Súlyos veseelégtelenség kórtörténete vagy dialízis szükségessége, kreatinin> 2,5 mg/dl.
- Nem korrigált trombocitopénia vagy szisztémás koagulopathia (vérlemezkeszám <50 000, INR> 2,5 vagy APTT> 2,5 -szeres kontroll antikoaguláció hiányában), vagy aktív vérzés és nem korrigálhatatlan koagulopathia.
- Az aszpartát -aminotranszferáz vagy az alanin -aminotranszferáz szintje nagyobb, mint 5,0 -szerese a normál felső határa (ULN), teljes bilirubin> 3 mg/dL.
- Szisztolés vérnyomás <90 mmHg.
- Az egyidejű súlyos fertőzés, a hepatobiliaris obstrukció vagy a rosszindulatú daganatok története.
- Fertőzések: Aktív hepatitis B (PCR-detektált hepatitis B vírus DNS-példányok> 1000), hepatitis C, szifilisz vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szűréskor; Nem ellenőrzött szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy más kórokozófertőzés.
- Súlyos hemodinamikai instabilitás (pl. Sokk).
- Terhes vagy terhes nők.
- Ellenjavallatok a gyógyszerek vagy tesztek tanulmányozására.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: iCDC Therapy
Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy. In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol. In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1. |
Minden alany kap FAP immunszuppresszív car-DC-t intravénás infúzióval
|
|
Nincs beavatkozás: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group.
They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up.
These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy.
They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitással rendelkező betegek aránya (DLT)
Időkeret: Az injekció utáni 14 nap múlva
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal rendelkező résztvevők aránya a CTCAE v5.0 értékelésével
|
Az injekció utáni 14 nap múlva
|
|
A kezelés-elősegítő nemkívánatos események előfordulása (tea)
Időkeret: Az injekció utáni 14 nap múlva
|
Az ICDC kezelés-kiemelt mellékhatások előfordulása
|
Az injekció utáni 14 nap múlva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Időkeret: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Időkeret: 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
|
6, 12 months after injection
|
|
Enhanced volume (volume%)
Időkeret: 6 , 12 months after injection
|
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline.
Enhanced volume will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
INTERMACS Profile
Időkeret: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Időkeret: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDs from baseline.
LVIDs will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Időkeret: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDd from baseline.
LVIDd will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Időkeret: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVESV from baseline.
LVESV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Időkeret: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVEDV from baseline.
LVEDV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
NT-proBNP
Időkeret: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
6 minutes walk test (6MWT)
Időkeret: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of 6MWT from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
assessment of heart failure symptom
Időkeret: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Időkeret: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
incidence of adverse events
Időkeret: 6, 12 months
|
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
|
6, 12 months
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Laminopátiák
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szívbetegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Cardiomyopathiák
- Kardiomegália
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Szív elégtelenség
- Cardiomyopathia, Kitágult
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunszuppresszív szerek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YAN2024-1210
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .