Sikkerhet og effekt av FAP ICDC i sluttstadium utvidet kardiomyopati
Sikkerhet og effektivitet av immunsuppressiv CAR-DC målrettet FAP i behandlingen av sluttstadium utvidet kardiomyopati
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Aktivering av immunsystemet og myokardiell fibrose observeres mye hos pasienter med hjertesvikt, enten det er iskemisk eller ikke-iskemisk hjertesvikt. Derfor kan målretting av betennelse og hjertefibrose bli en universell terapeutisk strategi for behandling av hjertesvikt. For tiden har T-celleoverflate-molekylær gruppemodifisering (som CAR-T) vist seg å redusere fibrose og gjenopprette hjertefunksjon etter skade i gnagere hjertesviktmodeller, noe som antyder at immunceller kan være et av de potensielle effektive målene for behandling av hjertesvikt. Dendritiske celler (DC) er de kraftigste profesjonelle antigenpresenterende celler i kroppen. Umoden DC har sterk migrasjonsevne, og modne DC -er kan effektivt aktivere naive T -celler, som er i sentrum for å sette i gang, regulere og opprettholde immunresponser. Studier har bekreftet at dendritiske celler er involvert i regulering av inflammatoriske responser etter myokardskade.
Her har vi innovativt anvendte kimære antigenreseptor (CAR) -teknologi for å redigere DC -er, noe som gjør at de nye CAR -immuncellene viser en immunsuppressiv fenotype, noe som fører til T -celletoleranse for CAR -immunceller uten å produsere nye antigener; og målrettet mot fibroblastaktiveringsprotein (FAP) for å samle seg i det fibrotiske området med hjerteskade, og dermed redusere fibrose og forbedre hjertefunksjonen.
Formål: Å evaluere effektiviteten og sikkerheten til immunsuppressiv CAR-DC (ICDC) i behandlingen av pasienter med sluttstadium utvidet kardiomyopati.
Studiedesign: Denne studien er en prospektiv, en-senter, en-arm klinisk studie. Studieobjektene er pasienter i alderen 18 til 75 år med sluttstadium utvidet kardiomyopati (utkastingsfraksjon <35%) som besøkte avdelingen for kardiologi. I denne studien ble pasienter med sluttstadium utvidet kardiomyopati foreslått å gjennomgå FAP ICDC-celleterapi.
Utfallsmål: Det primære utfallet er evaluering av sikkerheten til FAP ICDC for sluttstadium utvidet kardiomyopati. De sekundære utfallene er utkastingsfraksjon for venstre ventrikkel (LVEF) vurdert ved ekkokardiografi og magnetisk resonans, forbedret volum vurdert ved hjertemagnetisk resonans, interagency -register for mekanisk assistert sirkulasjonsstøtte (intermac) Ventrikulær slutt-systolisk volum (LVESV), venstre ventrikulær end-diastolisk volum (LVEDV), N-terminal prohormon av hjerne natriuretisk peptid (NT Pro-BNP), 6 minutters gange major Cardiomomyopat, New York Heart Association (NYHA) klassifisering, Kansas City Cardiomyopathy Spørkrakt på spørsmål om Kansas City City CardiOpathy Spørring på spørsmål om Naire ( (Mace) og bivirkninger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiamin Li, MD
- Telefonnummer: 86-18868112006
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- Rekruttering
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- Xinyang Hu
- Telefonnummer: 86-0571-87783777
- E-post: hxy0507@zju.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellom 18 år og 75 år gammel, diagnostisert med utvidet kardiomyopati.
- I stand til å bekrefte at han/hun forstår risikoen, fordelene og behandlingsalternativene til ICDC -studien. Han/hun eller hans/hennes juridiske representant gir skriftlig informert samtykke før de deltar i den kliniske studien.
- Diagnostisert med hjertesvikt med redusert utkastingsfraksjon (HFREF), optimalisert medikamentell terapi (under maksimal toleranse av GDMT) i minst 3 måneder, venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <35%, NYHA Functional Class ⅲB-IV, InterMACS klasse 3-6.
- Blodtest: Hematokrit> 30%, lymfocytter> 0,5 × 10^9/L, blodplater> 60 × 10^9/L.
Eksklusjonskriterier:
- Historie om hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 12 uker før påmelding.
- CRT implantert innen 12 uker før påmelding eller hadde til hensikt å implantere CRT -enhet.
- Tidligere hjertetransplantasjon eller implantasjon av en ventrikulær assistanseanordning eller lignende enhet, eller planlagt implantasjon av en ventrikulær assistanseenhet eller lignende enhet.
- Hjertesvikt forårsaket av iskemisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, innsnevret perikarditt, hypertrofisk (hindrende) kardiomyopati, langvarig hypertensjon, medfødt strukturell hjertesykdom eller ikke-korrigert primær valvulær sykdom.
- Symptomatisk bradykardi eller andre/tredje grads hjerteblokk, komplett grenblokk for venstre bunt, eller komplett høyre buntgrenblokk uten en pacemaker.
- Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi.
- Lungeemboli (PE), dyp venetrombose (DVT) eller tilbakevendende emboli.
- En historie med tuberkulose.
- Historie med alvorlig nyresvikt eller behov for dialyse, kreatinin> 2,5 mg/dl.
- Ukorrigert trombocytopeni eller systemisk koagulopati (blodplatetall <50 000, INR> 2,5 eller APTT> 2,5 ganger kontroll i fravær av antikoagulering), eller aktiv blødning og ukorrigert koagulopati.
- Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase nivåer større enn 5,0 ganger den øvre grensen for normal (ULN), total bilirubin> 3 mg/dl.
- Systolisk blodtrykk <90 mmHg.
- Historie med samtidig alvorlig infeksjon, hepatobiliær hindring eller malignitet.
- Infeksjoner: aktiv hepatitt B (PCR-detektert hepatitt B-virus DNA-kopier> 1000), hepatitt C, syfilis eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon ved screening; Ukontrollert systemisk sopp, bakteriell, viru eller annen patogeninfeksjon.
- Alvorlig hemodynamisk ustabilitet (f.eks. Sjokk).
- Kvinner som er gravide eller kan bli gravide.
- Kontraindikasjoner for å studere medisiner eller tester.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: iCDC Therapy
Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy. In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol. In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1. |
Hvert emne får FAP immunsuppressiv CAR-DC ved intravenøs infusjon
|
|
Ingen inngripen: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group.
They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up.
These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy.
They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen personer med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: om 14 dager etter injeksjon
|
Andelen deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
|
om 14 dager etter injeksjon
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: om 14 dager etter injeksjon
|
Forekomst av ICDC-behandlingsoppførende bivirkninger
|
om 14 dager etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tidsramme: 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
|
6, 12 months after injection
|
|
Enhanced volume (volume%)
Tidsramme: 6 , 12 months after injection
|
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline.
Enhanced volume will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
INTERMACS Profile
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDs from baseline.
LVIDs will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDd from baseline.
LVIDd will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Tidsramme: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVESV from baseline.
LVESV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Tidsramme: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVEDV from baseline.
LVEDV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
NT-proBNP
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
6 minutes walk test (6MWT)
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of 6MWT from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
assessment of heart failure symptom
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
incidence of adverse events
Tidsramme: 6, 12 months
|
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
|
6, 12 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YAN2024-1210
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .