Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av FAP ICDC i sluttstadium utvidet kardiomyopati

3. april 2026 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sikkerhet og effektivitet av immunsuppressiv CAR-DC målrettet FAP i behandlingen av sluttstadium utvidet kardiomyopati

For å studere sikkerheten og effekten av fibroblastaktiveringsprotein (FAP) -målrettet immunsuppressivt kimær antigenreseptormendritisk celle (CAR-DC) i behandlingen av sluttstadiet utvidet kardiomyopati og gi en ny metode for behandlingen av sluttstadiet utvidet kardiomyopat.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Aktivering av immunsystemet og myokardiell fibrose observeres mye hos pasienter med hjertesvikt, enten det er iskemisk eller ikke-iskemisk hjertesvikt. Derfor kan målretting av betennelse og hjertefibrose bli en universell terapeutisk strategi for behandling av hjertesvikt. For tiden har T-celleoverflate-molekylær gruppemodifisering (som CAR-T) vist seg å redusere fibrose og gjenopprette hjertefunksjon etter skade i gnagere hjertesviktmodeller, noe som antyder at immunceller kan være et av de potensielle effektive målene for behandling av hjertesvikt. Dendritiske celler (DC) er de kraftigste profesjonelle antigenpresenterende celler i kroppen. Umoden DC har sterk migrasjonsevne, og modne DC -er kan effektivt aktivere naive T -celler, som er i sentrum for å sette i gang, regulere og opprettholde immunresponser. Studier har bekreftet at dendritiske celler er involvert i regulering av inflammatoriske responser etter myokardskade.

Her har vi innovativt anvendte kimære antigenreseptor (CAR) -teknologi for å redigere DC -er, noe som gjør at de nye CAR -immuncellene viser en immunsuppressiv fenotype, noe som fører til T -celletoleranse for CAR -immunceller uten å produsere nye antigener; og målrettet mot fibroblastaktiveringsprotein (FAP) for å samle seg i det fibrotiske området med hjerteskade, og dermed redusere fibrose og forbedre hjertefunksjonen.

Formål: Å evaluere effektiviteten og sikkerheten til immunsuppressiv CAR-DC (ICDC) i behandlingen av pasienter med sluttstadium utvidet kardiomyopati.

Studiedesign: Denne studien er en prospektiv, en-senter, en-arm klinisk studie. Studieobjektene er pasienter i alderen 18 til 75 år med sluttstadium utvidet kardiomyopati (utkastingsfraksjon <35%) som besøkte avdelingen for kardiologi. I denne studien ble pasienter med sluttstadium utvidet kardiomyopati foreslått å gjennomgå FAP ICDC-celleterapi.

Utfallsmål: Det primære utfallet er evaluering av sikkerheten til FAP ICDC for sluttstadium utvidet kardiomyopati. De sekundære utfallene er utkastingsfraksjon for venstre ventrikkel (LVEF) vurdert ved ekkokardiografi og magnetisk resonans, forbedret volum vurdert ved hjertemagnetisk resonans, interagency -register for mekanisk assistert sirkulasjonsstøtte (intermac) Ventrikulær slutt-systolisk volum (LVESV), venstre ventrikulær end-diastolisk volum (LVEDV), N-terminal prohormon av hjerne natriuretisk peptid (NT Pro-BNP), 6 minutters gange major Cardiomomyopat, New York Heart Association (NYHA) klassifisering, Kansas City Cardiomyopathy Spørkrakt på spørsmål om Kansas City City CardiOpathy Spørring på spørsmål om Naire ( (Mace) og bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder mellom 18 år og 75 år gammel, diagnostisert med utvidet kardiomyopati.
  • I stand til å bekrefte at han/hun forstår risikoen, fordelene og behandlingsalternativene til ICDC -studien. Han/hun eller hans/hennes juridiske representant gir skriftlig informert samtykke før de deltar i den kliniske studien.
  • Diagnostisert med hjertesvikt med redusert utkastingsfraksjon (HFREF), optimalisert medikamentell terapi (under maksimal toleranse av GDMT) i minst 3 måneder, venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <35%, NYHA Functional Class ⅲB-IV, InterMACS klasse 3-6.
  • Blodtest: Hematokrit> 30%, lymfocytter> 0,5 × 10^9/L, blodplater> 60 × 10^9/L.

Eksklusjonskriterier:

  • Historie om hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 12 uker før påmelding.
  • CRT implantert innen 12 uker før påmelding eller hadde til hensikt å implantere CRT -enhet.
  • Tidligere hjertetransplantasjon eller implantasjon av en ventrikulær assistanseanordning eller lignende enhet, eller planlagt implantasjon av en ventrikulær assistanseenhet eller lignende enhet.
  • Hjertesvikt forårsaket av iskemisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, innsnevret perikarditt, hypertrofisk (hindrende) kardiomyopati, langvarig hypertensjon, medfødt strukturell hjertesykdom eller ikke-korrigert primær valvulær sykdom.
  • Symptomatisk bradykardi eller andre/tredje grads hjerteblokk, komplett grenblokk for venstre bunt, eller komplett høyre buntgrenblokk uten en pacemaker.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi.
  • Lungeemboli (PE), dyp venetrombose (DVT) eller tilbakevendende emboli.
  • En historie med tuberkulose.
  • Historie med alvorlig nyresvikt eller behov for dialyse, kreatinin> 2,5 mg/dl.
  • Ukorrigert trombocytopeni eller systemisk koagulopati (blodplatetall <50 000, INR> 2,5 eller APTT> 2,5 ganger kontroll i fravær av antikoagulering), eller aktiv blødning og ukorrigert koagulopati.
  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase nivåer større enn 5,0 ganger den øvre grensen for normal (ULN), total bilirubin> 3 mg/dl.
  • Systolisk blodtrykk <90 mmHg.
  • Historie med samtidig alvorlig infeksjon, hepatobiliær hindring eller malignitet.
  • Infeksjoner: aktiv hepatitt B (PCR-detektert hepatitt B-virus DNA-kopier> 1000), hepatitt C, syfilis eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon ved screening; Ukontrollert systemisk sopp, bakteriell, viru eller annen patogeninfeksjon.
  • Alvorlig hemodynamisk ustabilitet (f.eks. Sjokk).
  • Kvinner som er gravide eller kan bli gravide.
  • Kontraindikasjoner for å studere medisiner eller tester.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: dilatert kardiomyopati

Administrasjon av FAP-immunsuppressiv CAR-DC-celleterapi ved dilatert kardiomyopati.

Pasienter planlegges inkludert i dose-eskaleringsstudien (1×10⁵/kg, 4×10⁵/kg og 8×10⁵/kg). Den første dosegruppen (4×10⁵/kg) inkluderer først 3 forsøkspersoner for å observere Dose-Limiting Toxicity (DLT)-responser.

  1. Hvis ingen DLT oppstår og alle 3 forsøkspersoner viser effekt etter 6 måneders behandling, fastsettes denne dosen som den trygge og effektive dosen.

  2. Hvis 1 forsøksperson opplever DLT, inkluderes ytterligere 3 forsøkspersoner.

    • Hvis 1/6 forsøkspersoner utvikler DLT, og effekt ikke fullt ut oppnås hos alle 6 forsøkspersoner, eskaleres til neste dosegruppe (8×10⁵/kg).
    • Hvis ≥2/6 forsøkspersoner utvikler DLT, de-eskaleres til forrige dosegruppe (1×10⁵/kg).
    • Etter identifisering av en trygg og effektiv dose, utvides inkludering ved denne dosen for å bringe totalt utvalg til 8-10 forsøkspersoner, for ytterligere å evaluere sikkerhet og effekt.
Biologisk: FAP Immunosuppressiv CAR-DC
Hvert emne får FAP immunsuppressiv CAR-DC ved intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen personer med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: om 14 dager etter injeksjon
Andelen deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
om 14 dager etter injeksjon
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: om 14 dager etter injeksjon
Forekomst av ICDC-behandlingsoppførende bivirkninger
om 14 dager etter injeksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på LVEF fra baseline. LVEF vil bli vurdert ved ekkokardiografi.
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på LVEF fra baseline. LVEF vil bli vurdert med hjertemagnetisk resonans (CMR).
6 måneder etter injeksjon
Forbedret volum (volum%)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på forbedret volum (volum%) fra baseline. Forbedret volum vil bli vurdert av CMR.
6 måneder etter injeksjon
Intermacs -profil
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Profil 1. Kritisk kardiogent sjokk; Profil 2. Progressiv nedgang på inotropisk støtte; Profil 3. stabil, men inotrope avhengig; PROFIL 4. Restsymptomer hjem på oral terapi; Profil 5. anstrengelsesintolerant; Profil 6. Exertion Limited; Profil 7. Avanserte NYHA -klasse III -symptomer
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Venstre ventrikkel intern diameter end Systole (LVIDS)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på LVID -er fra baseline. LVID -er vil bli vurdert ved ekkokardiografi.
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Venstre ventrikkel intern diameter end diastole (LVIDD)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på LVIDD fra baseline. LVIDD vil bli vurdert ved ekkokardiografi.
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Venstre ventrikulær slutt-systolisk volum (LVESV)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på LVESV fra baseline. LVESV vil bli vurdert av CMR.
6 måneder etter injeksjon
Venstre ventrikulær sluttdiastolisk volum (LVEDV)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på LVEDV fra baseline. LVEDV vil bli vurdert av CMR.
6 måneder etter injeksjon
Nt-probnp
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Analyse av forskjeller i NT-ProBNP serumnivå fra baseline.
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på 6MWT fra baseline.
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Vurdering av hjertesvikt symptom
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forskjellen på hjertesvikt symptom, som vil bli vurdert ved NYHA -gradering og KCCQ -poengsum.
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forekomst av store bivirkninger
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forekomst av hjertedød, tilbaketaking på grunn av hjertesvikt.
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst av bivirkninger av hjerte, nervesystem, mentalt system, fordøyelsessystem og immunsystem.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2025

Primær fullføring (Faktiske)

12. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YAN2024-1210

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på FAP Immunosuppressiv CAR-DC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere