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Innocuité et efficacité du FAP ICDC dans une cardiomyopathie dilatée en phase terminale

12 juillet 2026 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Innocuité et efficacité de la CAR-DC immunosuppressive ciblant le FAP dans le traitement de la cardiomyopathie dilatée en phase terminale

Pour étudier l'innocuité et l'efficacité de la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), la cellule récepteur-dendritique de l'antigène chimérique (CAR-DC) (CAR-DC) dans le traitement de la cardiomyopathie dilatée en phase terminale et fournit une nouvelle méthode pour le traitement de la cardiomyopathie dilatée dilatée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte: L'activation du système immunitaire et la fibrose myocardique sont largement observées chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, qu'il s'agisse d'une insuffisance cardiaque ischémique ou non ischémique. Par conséquent, le ciblage de l'inflammation et de la fibrose cardiaque peut devenir une stratégie thérapeutique universelle pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. À l'heure actuelle, la modification du groupe moléculaire de surface des cellules T (telle que le CAR-T) s'est avérée réduire la fibrose et restaurer la fonction cardiaque après une blessure dans les modèles d'insuffisance cardiaque des rongeurs, ce qui suggère que les cellules immunitaires peuvent être l'une des cibles efficaces potentielles pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. Les cellules dendritiques (DC) sont les cellules professionnelles des antigènes professionnelles les plus puissantes du corps. Les DC immatures ont une forte capacité de migration, et les DC matures peuvent activer efficacement les cellules T naïves, qui sont au centre de l'initiation, de la régulation et du maintien des réponses immunitaires. Des études ont confirmé que les cellules dendritiques sont impliquées dans la régulation des réponses inflammatoires après une lésion myocardique.

Ici, nous avons appliqué de manière innovante la technologie des récepteurs de l'antigène chimérique (CAR) pour modifier les CD, ce qui fait que les cellules immunitaires de la nouvelle voiture présentent un phénotype immunosuppresseur, conduisant à une tolérance aux lymphocytes T aux cellules immunitaires de la voiture sans produire de nouveaux antigènes; et ciblant la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) pour s'accumuler dans la zone fibrotique des lésions cardiaques, réduisant ainsi la fibrose et améliorant la fonction cardiaque.

Objectif: Évaluer l'efficacité et l'innocuité du CAR-DC immunosuppresseur (ICDC) dans le traitement des patients atteints de cardiomyopathie dilatée en phase terminale.

Conception de l'étude: cette étude est une étude clinique unique, monocentrique et monoparentale. Les objets de l'étude sont des patients âgés de 18 à 75 ans avec une cardiomyopathie dilatée en phase terminale (fraction d'éjection <35%) qui a visité le Département de cardiologie. Dans cette étude, des patients atteints de cardiomyopathie dilatée en phase terminale ont été proposés pour subir une thérapie cellulaire FAP ICDC.

Mesure des résultats: Le résultat principal est l'évaluation de la sécurité de la CIDC FAP pour la cardiomyopathie dilatée en phase terminale. Les résultats secondaires sont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) évaluée par l'échocardiographie et la résonance magnétique cardiaque, un volume amélioré évalué par résonance magnétique cardiaque, registre intelleculaire gauche pour la dimension interne ventriculaire gauche (LVIDS), dimension interne ventriculaire gauche dans la division (LVIDD), la dimension interne gauche gauche dans la division (Lvidd), gauche ventriculaire interne Le volume final-systolique (LVEV), le volume de diastolique ventriculaire gauche (LVEDV), Prohormone N-terminale du Brain Natriuretic Peptide (NT Pro-BNP), 6 minutes de marche (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) Classification, Kansas City Cardiomyopathy Questeals (KCCQ) Score (KCCQ) Score, Incidence de l'incidence du Mace).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Recrutement
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Âge entre 18 ans et 75 ans, diagnostiqué avec une cardiomyopathie dilatée.
  • Capable de confirmer verbalement qu'il comprend les risques, les avantages et les options de traitement de l'essai ICDC. Il / elle ou son représentant légal donne un consentement éclairé écrit avant de participer à l'essai clinique.
  • Diagnostiqué avec une insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFREF), une thérapie médicamenteuse optimisée (sous tolérance maximale du GDMT) pendant au moins 3 mois, fraction d'éjection ventriculaire gauche <35%, classe fonctionnelle NYHA ⅲB-IV, Classe 3-6 intermacs.
  • Test sanguin: hématocrite> 30%, lymphocytes> 0,5 × 10 ^ 9 / L, plaquettes> 60 × 10 ^ 9 / L.

Critères d'exclusion:

  • Histoire de l'infarctus du myocarde, de l'angine de poitrine instable, de l'AVC ou de l'attaque ischémique transitoire dans les 12 semaines avant l'inscription.
  • CRT a implanté dans les 12 semaines avant l'inscription ou destiné à implanter le dispositif CRT.
  • Transplantation cardiaque ou implantation antérieure d'un dispositif d'assistance ventriculaire ou d'un dispositif similaire, ou implantation planifiée d'un dispositif d'assistance ventriculaire ou d'un dispositif similaire.
  • Insuffisance cardiaque causée par la cardiomyopathie ischémique, la cardiomyopathie restrictive, la myocardite active, la péricardite constrictive, la cardiomyopathie hypertrophique (obstructive), l'hypertension de longue date, les maladies cardiaques structurelles congénitales ou les maladies valvulaires primaires non corrigées.
  • Bradycardie symptomatique ou bloc cardiaque au deuxième / troisième degré, bloc de branche de faisceau gauche complet ou bloc de branche droit complet sans stimulateur cardiaque.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
  • Embolie pulmonaire (PE), thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie récurrente.
  • Une histoire de tuberculose.
  • Antécédents d'une insuffisance rénale sévère ou d'un besoin de dialyse, créatinine> 2,5 mg / dL.
  • Thrombocytopénie non corrigée ou coagulopathie systémique (nombre de plaquettes <50 000, INR> 2,5 ou APTT> 2,5 fois le contrôle en l'absence d'anticoagulation), ou des saignements actifs et une coagulopathie non correcable.
  • Les niveaux d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase supérieurs à 5,0 fois la limite supérieure de la bilirubine totale (ULN), totale> 3 mg / dL.
  • Pression artérielle systolique <90 mmHg.
  • Antécédents d'infection sévère simultanée, obstruction hépatobiliaire ou tumeur maligne.
  • Infections: Hépatite B active (Copies d'ADN du virus de l'hépatite B détectées par PCR> 1000), l'hépatite C, la syphilis ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au dépistage; Infection systémique non contrôlée systémique, bactérienne, virale ou autre pathogène.
  • Instabilité hémodynamique sévère (par exemple, choc).
  • Les femmes enceintes ou peuvent devenir enceintes.
  • Contre-indications pour étudier les médicaments ou les tests.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Biologique: FAP Immunosuppressif Car-DC
Chaque sujet reçoit FAP Immunosuppressif Car-DC par perfusion intraveineuse
Aucune intervention: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de sujets souffrant de toxicité de limitation de dose (DLT)
Délai: dans 14 jours après l'injection
La proportion de participants ayant des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V5.0
dans 14 jours après l'injection
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: dans 14 jours après l'injection
Incidence des événements indésirables émergents du traitement ICDC
dans 14 jours après l'injection

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Délai: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Délai: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Délai: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Délai: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Délai: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Délai: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Délai: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Délai: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Délai: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Délai: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Délai: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Délai: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Délai: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2025

Première publication (Réel)

30 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YAN2024-1210

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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