Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FAP ICDC: n turvallisuus ja tehokkuus loppuvaiheen laajentuneessa kardiomyopatiassa

sunnuntai 12. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Immunosuppressiivisen CAR-DC: n turvallisuus ja tehokkuus, joka kohdistuu FAP: hen loppuvaiheen laajentuneen kardiomyopatian hoidossa

Fibroblastien aktivointiproteiinin (FAP) tavanomaisen immunosuppressiivisen kimeerisen antigeenireseptori-dendriittisolujen (CAR-DC) turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi loppuvaiheen laajentuneen kardiomyopatian hoidossa ja tarjoamalla uuden menetelmän loppuvaiheisen dilatoituneen kardiomyopatian hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Immuunijärjestelmän aktivaatio ja sydänliha-fibroosi havaitaan laajasti sydämen vajaatoimintapotilailla riippumatta siitä, onko se iskeeminen vai ei-iskeeminen sydämen vajaatoiminta. Siksi tulehduksen ja sydämen fibroosin kohdistamisesta voi tulla yleinen terapeuttinen strategia sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Tällä hetkellä T-solujen pintamolekyyliryhmän modifikaatioiden (kuten CAR-T) on havaittu vähentävän fibroosia ja palauttavan sydämen toiminnan jyrsijöiden sydämen vajaatoiminnan vamman jälkeen, mikä viittaa siihen, että immuunisolut voivat olla yksi mahdollisista tehokkaista kohteista sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Dendriittisolut (DC) ovat kehon tehokkaimmat ammatilliset antigeeniä esittelevät solut. Epäkypsät DC: llä on vahva migraatiokyky, ja kypsät DC: t voivat tehokkaasti aktivoida naiivia T -soluja, jotka ovat immuunivasteiden aloittamisen, säätelyn ja ylläpitämisen keskipisteessä. Tutkimukset ovat vahvistaneet, että dendriittisolut ovat mukana tulehduksellisten vasteiden säätelyssä sydänlihaksen vamman jälkeen.

Täällä käytimme innovatiivisesti kimeerisiä antigeenireseptori (CAR) -tekniikkaa DC: ien muokkaamiseen, mikä tekee uusista auto -immuunisoluista immunosuppressiivinen fenotyyppi, mikä johtaa T -solutoleranssiin auton immuunisoluihin tuottamatta uusia antigeenejä; ja kohdistamalla fibroblastien aktivaatioproteiini (FAP) kerääntyäkseen sydämen vaurion fibroottiselle alueelle, vähentäen siten fibroosia ja tehostaen sydämen toimintaa.

Tarkoitus: Arvioida immunosuppressiivisen CAR-DC: n (ICDC) tehokkuus ja turvallisuus potilaiden hoidossa, jolla on loppuvaiheen laajentunut kardiomyopatia.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus on tulevaisuuden, yhden keskuksen, yhden käden kliininen tutkimus. Tutkimusobjektit ovat 18–75-vuotiaita potilaita, joiden loppuvaiheen laajentuneella kardiomyopatialla (poistoja fraktio <35%) vieraili kardiologian laitoksella. Tässä tutkimuksessa potilaille, joilla oli loppuvaiheen laajentunut kardiomyopatia, ehdotettiin FAP ICDC -soluhoitoa.

Tulosmitta: Ensisijainen tulos on FAP ICDC: n turvallisuuden arviointi loppuvaiheen laajentuneelle kardiomyopatialle. Toissijaiset tulokset ovat vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on arvioitu ehokardiografialla ja sydämen magneettiresonanssilla, parannettu tilavuus, joka on arvioitu sydämen magneettiresonanssilla, mekaanisesti avustetun verenkierron tuen (intermacs) -luokan, vasemman kammion sisäisen dimension (LVIDS), vasemmanpuoleisen ja kammion sisäisen istuimen. Volume (LVESV), vasemman kammion loppu diastolinen tilavuus (LVEDV), aivojen natriureettisen peptidin (NT Pro-BNP), 6 minuutin kävelykoe (6 MWT), New York Heart Association (NYHA) -luokitus, Kansas City Cardiomyopathy kysely (KCCQ) -pisteiden (KCCQ) pisteet (KCCQ).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

43

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310009
        • Rekrytointi
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 -vuotiaita ja 75 -vuotiaita, diagnosoituna laajennettu kardiomyopatia.
  • Pystyy ymmärtämään suullisesti, että hän ymmärtää ICDC -tutkimuksen riskit, edut ja hoitovaihtoehdot. Hän tai hänen laillinen edustaja tarjoaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen osallistumista kliiniseen tutkimukseen.
  • Sydämen vajaatoiminta diagnosoitu vähentyneellä ejektiofraktiolla (HFREF), optimoidulla lääkehoidolla (GDMT: n maksimaalisessa toleranssissa) vähintään 3 kuukauden ajan, vasemman kammion ejektiofraktion <35%, NYHA: n funktionaalinen luokka ⅲB-IV, InterMacs-luokka 3-6.
  • Verikoe: hematokriitti> 30%, lymfosyytit> 0,5 × 10^9/l, verihiutaleet> 60 × 10^9/l.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sydäninfarktin, epävakaan angina, aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen iskun historia 12 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
  • CRT istutettu 12 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai tarkoitettu Implantin CRT -laitteeseen.
  • Kammion avustuslaitteen tai vastaavan laitteen aikaisempi sydämensiirto tai implantointi tai kammion avustuslaitteen tai vastaavan laitteen suunniteltu implantaatio.
  • Iskeemisen kardiomyopatian, rajoittavan kardiomyopatian, aktiivisen sydänlihantulehduksen, supistuvan perikardintulehduksen, hypertrofisen (obstruktiivisen) kardiomyopatian, pitkäaikaisen verenpainetaudin, synnynnäisen rakenteellisen sydänsairauden, korjaamattoman primaarisen venttiilin sairauden, hajauttavan sydänsairauden, aktiivisen sydänlihantulehduksen.
  • Oireenmukainen bradykardia tai toisen/kolmannen asteen sydänlohko, suorita vasen nipun haaralohko tai suorita oikean nipun haaralohko ilman sydämentahdistimen.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista terapiaa.
  • Keuhkoembolia (PE), syvän laskimotromboosi (DVT) tai toistuva embolia.
  • Tuberkuloosin historia.
  • Vakavan munuaisten vajaatoiminnan tai dialyysin tarve, kreatiniini> 2,5 mg/dl.
  • Korjaamaton trombosytopenia tai systeeminen koagulopatia (verihiutaleiden lukumäärä <50 000, INR> 2,5 tai APTT> 2,5 -kertainen kontrolliin ilman antikoagulaation puuttuessa) tai aktiivista verenvuotoa ja korjaamatonta koagulopatiaa.
  • Aspartaatin aminotransferaasi- tai alaniinin aminotransferaasitasot, jotka ovat yli 5,0 kertaa normaalin (ULN) yläraja, kokonaisbilirubiini> 3 mg/dl.
  • Systolinen verenpaine <90 mmHg.
  • Samanaikaisen vakavan tartunnan, maksanvajan tukkeutumisen tai pahanlaatuisuuden historia.
  • Infektiot: aktiivinen hepatiitti B (PCR-havaittu hepatiitti B-virus-DNA-kopiot> 1000), hepatiitti C, syfilis tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio seulonnassa; hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu patogeeni -infektio.
  • Vakava hemodynaaminen epävakaus (esim. Shokki).
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi.
  • Vasta -aiheet lääkkeiden tai testien tutkimiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Biologinen: FAP-immunosuppressiivinen auto-DC
Jokainen kohde saa FAP-immunosuppressiivisen CAR-DC: n laskimonsisäisen infuusion avulla
Ei väliintuloa: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden osuus annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT)
Aikaikkuna: 14 päivässä injektion jälkeen
CTCAE V5.0: n arvioimien osallistujien osuus hoidosta liittyvät haittavaikutukset, kuten arvioitiin
14 päivässä injektion jälkeen
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAES) esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivässä injektion jälkeen
ICDC-hoidon esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys
14 päivässä injektion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Aikaikkuna: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Aikaikkuna: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Aikaikkuna: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Aikaikkuna: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Aikaikkuna: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Aikaikkuna: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Aikaikkuna: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Tutkijat

  • Päätutkija: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 12. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • YAN2024-1210

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset FAP-immunosuppressiivinen auto-DC

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ecuador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa