Bezpieczeństwo i skuteczność FAP ICDC w końcowej rozszerzonej kardiomiopatii
Bezpieczeństwo i skuteczność immunosupresyjnego CAR-DC ukierunkowanego na FAP w leczeniu końcowej kardiomiopatii rozszerzonej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło: Aktywacja układu odpornościowego i zwłóknienie mięśnia sercowego są szeroko obserwowane u pacjentów z niewydolnością serca, niezależnie od tego, czy jest to niedokrwienna, czy nieizchemiczna niewydolność serca. Dlatego ukierunkowanie na zapalenie i zwłóknienie serca może stać się uniwersalną strategią terapeutyczną w leczeniu niewydolności serca. Obecnie stwierdzono, że modyfikacja grupy molekularnej komórki T (takie jak CAR-T) zmniejsza zwłóknienie i przywraca funkcję serca po uszkodzeniu w modelach niewydolności serca gryzoni, co sugeruje, że komórki odpornościowe mogą być jednym z potencjalnych skutecznych celów leczenia niewydolności serca. Komórki dendrytyczne (DCS) są najpotężniejszymi profesjonalnymi komórkami prezentującymi antygen w organizmie. Niedojrzałe DC mają silną zdolność migracji, a dojrzałe DC mogą skutecznie aktywować naiwne komórki T, które znajdują się w centrum inicjowania, regulacji i utrzymywania odpowiedzi immunologicznej. Badania potwierdziły, że komórki dendrytyczne są zaangażowane w regulację odpowiedzi zapalnych po uszkodzeniu mięśnia sercowego.
Tutaj innowacyjnie zastosowaliśmy technologię chimerycznego receptora antygenowego (CAR) do edytowania DC, dzięki czemu nowe komórki odpornościowe samochodu wykazują fenotyp immunosupresyjny, prowadząc do tolerancji komórek T do komórek odpornościowych CAR bez wytwarzania nowych antygenów; oraz celowanie białka aktywacyjnego fibroblastów (FAP) do gromadzenia się w zwłóknieniu obszarze uszkodzenia serca, zmniejszając w ten sposób zwłóknienie i zwiększając funkcję serca.
Cel: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa immunosupresyjnego CAR-DC (ICDC) w leczeniu pacjentów z końcową kardiomiopatią rozszerzoną.
Projekt badania: Badanie to jest prospektywne, jednoosobowe badanie kliniczne. Badaniem przedmiotami są pacjenci w wieku od 18 do 75 lat z końcową kardiomiopatią rozszerzoną (frakcja wyrzutowa <35%), którzy odwiedzili dział kardiologii. W tym badaniu zaproponowano pacjentów z końcową kardiomiopatią rozszerzoną w celu poddania się terapii komórkowej FAP ICDC.
Miara wyniku: Pierwotnym rezultatem jest ocena bezpieczeństwa FAP ICDC dla końcowej kardiomiopatii rozszerzonej. Wtórnymi wynikami są frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana metodą echokardiografii i sercowego rezonansu magnetycznego, zwiększona objętość oceniana przez rezonans magnetyczny sercowy, rejestr interagencji dla mechanicznie wspomaganego wsparcia krążenia (Intermacs), lewej części wewnętrznej komórkowej w skurku (LVIDS), lewej wewnętrznej dymencji (LVDD), lewej części komoru wewnętrznego w lewym komorze wewnętrznym wewnętrznym (LVIDD). Objętość końcowa (LVESV), objętość końcowa lewej komory (LVEDV), N-końcowy prohormon peptydu natriuretycznego mózgu (NT Pro-BNP), 6-minutowy test na idystość (6-MWT), Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA), Kansas City Cardiomiopatia Cardiomiopatia (KCCQ).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jiamin Li, MD
- Numer telefonu: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
- Rekrutacyjny
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Xinyang Hu
- Numer telefonu: 86-0571-87783777
- E-mail: hxy0507@zju.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek w wieku od 18 do 75 lat, zdiagnozowano rozszerzoną kardiomiopatię.
- W stanie ustnie potwierdzić, że rozumie ryzyko, korzyści i opcje leczenia badania ICDC. On/ona lub jego przedstawiciel prawny wyraża pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu klinicznym.
- Zdiagnozowane niewydolność serca z zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFREF), zoptymalizowana terapia lekami (przy maksymalnej tolerancji GDMT) przez co najmniej 3 miesiące, frakcja wyrzutowa lewej komory <35%, klasa funkcjonalna NYHA ⅲB-IV, klasa 3-6.
- Badanie krwi: hematokryt> 30%, limfocyty> 0,5 × 10^9/l, płytki krwi> 60 × 10^9/l.
Kryteria wykluczenia:
- Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 tygodni przed rekrutacją.
- CRT wszczepiono w ciągu 12 tygodni przed rejestracją lub przeznaczonym do wszczepienia urządzenia CRT.
- Poprzednia przeszczep serca lub implantacja urządzenia pomocy komorowej lub podobnego urządzenia lub planowanej implantacji urządzenia pomocy komorowej lub podobnego urządzenia.
- Niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią niedokrwienną, restrykcyjną kardiomiopatią, aktywnym zapaleniem mięśnia sercowego, zwężającym zapaleniem osierdzia, kardiomiopatia przerostowa (obturacyjna), długotrwałe nadciśnienie, wrodzona strukturalna choroba serca lub nieskorygowana pierwotna choroba zawalona.
- Objawowa Bradykardia lub blok serca drugiego/trzeciego stopnia, kompletny blok gałęzi lewego wiązki lub kompletny blok prawej pakietu bez rozrusznika serca.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii immunosupresyjnej.
- Zator płucny (PE), zakrzepica żył głębokich (DVT) lub nawracająca zatorowość.
- Historia gruźlicy.
- Historia ciężkiej niewydolności nerek lub potrzeby dializy, kreatynina> 2,5 mg/dl.
- Nieskorygowana trombocytopenia lub ogólnoustrojowa koagulopatia (liczba płytek krwi <50 000, INR> 2,5 lub APTT> 2,5 -krotność kontroli przy braku antykoagulacji) lub aktywne krwawienie i nieskorygnalna koagulopatia.
- Asparaginian aminotransferazy lub poziomy aminotransferazy alaniny większe niż 5,0 razy górna granica normalnej (ULN), całkowita bilirubina> 3 mg/dl.
- Skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg.
- Historia równoczesnej ciężkiej infekcji, niedrożności wątroby lub nowotworu.
- Zakażenia: Aktywne zapalenie wątroby typu B (kopie DNA wirusa wirusa wirusa zapalenia wątroby typu PCR> 1000), zapalenie wątroby typu C, syfilis lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych; Niekontrolowany grzyb ogólnoustrojowy, bakteryjne, wirusowe lub inne zakażenie patogenu.
- Ciężka niestabilność hemodynamiczna (np. Szok).
- Kobiety, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę.
- Przeciwwskazania do badań leków lub testów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: iCDC Therapy
Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy. In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol. In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1. |
Każdy pacjent otrzymuje FAP immunosupresyjne CAR-DC przez infuzję dożylną
|
|
Brak interwencji: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group.
They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up.
These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy.
They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: w 14 dni po wstrzyknięciu
|
Odsetek uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, co oceniono przez CTCAE v5.0
|
w 14 dni po wstrzyknięciu
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w leczeniu (TEAES)
Ramy czasowe: w 14 dni po wstrzyknięciu
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych leczenia ICDC
|
w 14 dni po wstrzyknięciu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Ramy czasowe: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Ramy czasowe: 6, 12 months after injection
|
The difference of LVEF from baseline.
LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
|
6, 12 months after injection
|
|
Enhanced volume (volume%)
Ramy czasowe: 6 , 12 months after injection
|
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline.
Enhanced volume will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
INTERMACS Profile
Ramy czasowe: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Ramy czasowe: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDs from baseline.
LVIDs will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Ramy czasowe: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVIDd from baseline.
LVIDd will be assessed by echocardiography.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Ramy czasowe: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVESV from baseline.
LVESV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Ramy czasowe: 6 , 12 months after injection
|
The difference of LVEDV from baseline.
LVEDV will be assessed by CMR.
|
6 , 12 months after injection
|
|
NT-proBNP
Ramy czasowe: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
6 minutes walk test (6MWT)
Ramy czasowe: 1, 3, 6 , 12 months after injection
|
The difference of 6MWT from baseline.
|
1, 3, 6 , 12 months after injection
|
|
assessment of heart failure symptom
Ramy czasowe: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Ramy czasowe: 1, 3, 6, 12 months after injection
|
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
|
1, 3, 6, 12 months after injection
|
|
incidence of adverse events
Ramy czasowe: 6, 12 months
|
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
|
6, 12 months
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- YAN2024-1210
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .