말기 확장 된 심근 병증에서 FAP ICDC의 안전성 및 효능
말기 확장 심근 병증의 치료에서 FAP를 표적으로하는 면역 억제 CAR-DC의 안전성 및 효능
연구 개요
상세 설명
배경 : 심부전 환자에서는 허혈성 또는 비 허혈성 심부전이든 심부전 환자에서 면역계 활성화 및 심근 섬유증이 널리 관찰됩니다. 따라서, 염증 및 심장 섬유증을 표적으로하는 것은 심부전 치료를위한 보편적 인 치료 전략이 될 수있다. 현재, T 세포 표면 분자 그룹 변형 (예 : CAR-T)은 설치류 심부전 모델에서 손상 후 섬유증을 감소시키고 심장 기능을 회복시키는 것으로 밝혀졌으며, 면역 세포는 심부전 치료를위한 잠재적 인 효과적인 표적 중 하나 일 수 있음을 시사한다. 수지상 세포 (DC)는 신체에서 가장 강력한 전문 항원 제시 세포입니다. 미성숙 DC는 강한 이동 능력을 가지며, 성숙한 DC는 면역 반응을 시작, 조절 및 유지하는 중심에있는 순진한 T 세포를 효과적으로 활성화시킬 수 있습니다. 연구에 따르면 수지상 세포는 심근 손상 후 염증 반응을 조절하는 데 관여하고 있음을 확인했습니다.
여기, 우리는 DC를 편집하기 위해 혁신적으로 키메라 항원 수용체 (CAR) 기술을 적용하여 새로운 CAR 면역 세포가 면역 억제 표현형을 나타내며, 새로운 항원을 생성하지 않고 CAR 면역 세포에 대한 T 세포 내성을 초래합니다. 및 섬유 아세포 활성화 단백질 (FAP)을 표적화하여 심장 손상의 섬유 성 영역에 축적되어 섬유증을 감소시키고 심장 기능을 향상시킨다.
목적 : 말기 확장 심근 병증 환자의 치료에서 면역 억제 CAR-DC (ICDC)의 효능 및 안전성을 평가합니다.
연구 설계 :이 연구는 전향 적, 단일 중심의 단일 암 임상 연구입니다. 연구 대상은 18 ~ 75 세의 환자이며, 심장학과를 방문한 말기 확장 심근 병증 (Ejection Fraction <35%)이있는 환자입니다. 이 연구에서, 말기 확장 된 심근 병증 환자는 FAP ICDC 세포 요법을 겪기 위해 제안되었다.
결과 측정 : 주요 결과는 말기 확장 된 심근 병증에 대한 FAP ICDC의 안전성 평가입니다. 2 차 결과는 심 초음파 검사 및 심장 자기 공명으로 평가 된 좌심실 배출 분율 (LVEF), 심장 자기 공명, 기계적 보조 순환지지 (Intermacs) 등급 (LVIDS)의 좌심실 내부 치수 (LVIDS), DIASTICAL (LVID), DIADITICANT (LVID), LVID의 좌심실 내부 치수를위한 기계적 보조 순환지지 (Intermacs)의 대기업 등록 소에 의해 평가 된 강화 된 부피입니다. 부피 (LVESV), 좌심실 말단 내향성 부피 (LVEDV), 뇌 나트륨 이뇨 펩티드 (NT Pro-BNP)의 N- 말단 프로 호르몬, 6 분 도보 테스트 (6-MWT), 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 분류, 캔자스 시티 심장 마약성 설문지 (KCCQ) 점수, 주요 악의적 인 사건 (MACE)의 발생률 (MACE)의 결과.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 확장 된 심근 병증으로 진단 된 18 세에서 75 세 사이.
- ICDC 시험의 위험, 혜택 및 치료 옵션을 이해하고 있음을 구두로 확인할 수 있습니다. 법정 대리인은 임상 시험에 참여하기 전에 서면 사전 동의서를 제공합니다.
- ejection frraction (HFREF) 감소 된 심부전으로 진단, 최소 3 개월 동안 최적화 된 약물 요법 (GDMT의 최대 내성), 좌심실 배출 분율 <35%, NYHA 기능 클래스, InterMACS 클래스 3-6.
- 혈액 검사 : 헤마토크릿> 30%, 림프구> 0.5 × 10^9/L, 혈소판> 60 × 10^9/L.
제외 기준 :
- 등록 전 12 주 이내에 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격의 병력.
- CRT는 등록 전 12 주 이내에 이식되거나 CRT 장치를 이식하기위한 것입니다.
- 심실 보조 장치 또는 이와 유사한 장치의 이전 심장 이식 또는 이식 또는 심실 보조 장치 또는 이와 유사한 장치의 계획된 이식.
- 허혈성 심근 병증, 제한 심근 병증, 활성 심근염, 수축성 심낭염, 비대성 (폐쇄성) 심근 병증, 장기 고혈압, 선석 구조 심장 질환 또는 흡입되지 않은 1 차 밸브 감기로 인한 심부전.
- 증상이있는 서맥 또는 제 2/3도 심장 차단, 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록 또는 맥박 조정기없이 오른쪽 번들 브랜치 블록을 완료하십시오.
- 면역 억제 요법이 필요한 활성자가 면역 질환.
- 폐색전증 (PE), 깊은 정맥 혈전증 (DVT) 또는 반복 색전증.
- 결핵의 역사.
- 심각한 신부전의 병력 또는 투석 필요, 크레아티닌> 2.5 mg/dl.
- 수정되지 않은 혈소판 감소증 또는 전신 응고 병증 (항 응고가없는 상태에서 혈소판 수, inr> 2.5 또는 aptt> 2.5 배 통제), 또는 능동 출혈 및 비정상적인 응집 병증.
- 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 또는 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 수준은 정상 (ULN), 총 빌리루빈> 3 mg/dL의 상한의 5.0 배보다 큰 수준.
- 수축기 혈압 <90 mmhg.
- 동시 심각한 감염, 간장 폐쇄 또는 악성 종양의 병력.
- 감염 : 활성 B 형 간염 (PCR 감지 B 형 간염 바이러스 DNA 카피> 1000), C 형 간염, 매독 또는 스크리닝시 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염; 제어되지 않은 전신 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 병원체 감염.
- 심각한 혈역학 적 불안정성 (예 : 충격).
- 임신 중이거나 임신 할 수있는 여성.
- 약물이나 검사를 공부하는 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 확장성 심근병증
확장형 심근병증에서의 FAP 면역억제 CAR-DC 세포 치료제 투여. 환자들은 용량증가 시험(1×10^5/kg, 4×10^5/kg 및 8×10^5/kg)에 등록될 예정입니다. 첫 번째 용량 그룹(4×10⁵/kg)은 용량제한독성(DLT) 반응을 관찰하기 위해 처음 3명의 피험자를 등록합니다.
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각 대상은 정맥 주입에 의해 FAP 면역 억제 CAR-DC를받습니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성이있는 피험자의 비율 (DLT)
기간: 주사 후 14 일 만에
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CTCAE v5.0에 의해 평가 된 치료 관련 부작용을 가진 참가자의 비율
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주사 후 14 일 만에
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치료에 대한 부작용 발생률 (TEAES)
기간: 주사 후 14 일 만에
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ICDC 처리 부작용의 발생률
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주사 후 14 일 만에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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좌심실 배출 분율 (LVEF)
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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기준선에서 LVEF의 차이.
LVEF는 심 초음파로 평가됩니다.
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주사 후 1, 3, 6 개월
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좌심실 배출 분율 (LVEF)
기간: 주사 6 개월 후
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기준선에서 LVEF의 차이.
LVEF는 심장 자기 공명 (CMR)에 의해 평가 될 것이다.
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주사 6 개월 후
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향상된 볼륨 (볼륨%)
기간: 주사 6 개월 후
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기준선에서 강화 된 부피 (부피%)의 차이.
강화 된 부피는 CMR에 의해 평가됩니다.
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주사 6 개월 후
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MACS 프로필
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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프로파일 1. 중요한 심장 생성 충격; 프로파일 2. 이방성지지에 대한 점진적인 감소; 프로파일 3. 안정적이지만 inotrope 의존적; 프로파일 4. 구강 요법에 대한 휴식 증상; 프로파일 5. 운동 편협; 프로파일 6. 운동 제한; 프로파일 7. 고급 NYHA 클래스 III 증상
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주사 후 1, 3, 6 개월
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좌심실 내 직경 종료 수축기 (LVIDS)
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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기준선에서 LVID의 차이.
LVID는 심 초음파로 평가됩니다.
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주사 후 1, 3, 6 개월
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좌심실 내부 직경 끝 부분 직경 (LVIDD)
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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기준선에서 LVIDD의 차이.
LVIDD는 심 초음파 검사로 평가됩니다.
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주사 후 1, 3, 6 개월
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좌심실 종말-고목 볼륨 (LVESV)
기간: 주사 6 개월 후
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기준선에서 LVESV의 차이.
LVESV는 CMR에 의해 평가 될 것이다.
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주사 6 개월 후
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좌심실 말단 이완기 부피 (LVEDV)
기간: 주사 6 개월 후
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기준선에서 LVEDV의 차이.
LVEDV는 CMR에 의해 평가 될 것이다.
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주사 6 개월 후
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Nt-probnp
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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기준선에서 NT-ProBNP 혈청 수준의 차이 분석.
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주사 후 1, 3, 6 개월
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도보 6 분 (6MWT)
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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기준선에서 6MWT의 차이.
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주사 후 1, 3, 6 개월
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심부전 증상의 평가
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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심부전 증상의 차이는 NYHA 등급 및 KCCQ 점수로 평가됩니다.
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주사 후 1, 3, 6 개월
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주요 부작용 발생률 (MACE)
기간: 주사 후 1, 3, 6 개월
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심장 사망의 발생률, 심부전으로 인한 재입학.
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주사 후 1, 3, 6 개월
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부작용의 발생률
기간: 6 개월
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심장, 신경 시스템, 정신 시스템, 소화 시스템 및 면역계의 부작용 발생률.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- YAN2024-1210
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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