Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af FAP ICDC i slutstadiet udvidet kardiomyopati

12. juli 2026 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sikkerhed og effektivitet af immunsuppressiv bil-DC-målretning FAP i behandlingen af ​​slutstadiet udvidet kardiomyopati

At undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​fibroblast-aktiveringsprotein (FAP) -målrettet immunsuppressivt kimært antigenreceptor-dendritisk celle (CAR-DC) til behandling af slutstadium-udvidet kardiomyopati og tilvejebringe en ny metode til behandling af slutstadiet udvidet kardiomyopati.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Immunsystemaktivering og myokardiefibrose observeres bredt hos patienter med hjertesvigt, hvad enten det er iskæmisk eller ikke-iskæmisk hjertesvigt. Derfor kan målretning af betændelse og hjertefibrose blive en universel terapeutisk strategi til behandling af hjertesvigt. På nuværende tidspunkt har T-celleoverflademolekylær gruppemodifikation (såsom CAR-T) vist sig at reducere fibrose og gendanne hjertefunktion efter skade i gnaverhjertefejlmodeller, hvilket antyder, at immunceller kan være et af de potentielle effektive mål for behandling af hjertesvigt. Dendritiske celler (DC'er) er de mest kraftfulde professionelle antigenpræsenterende celler i kroppen. Umodne DC'er har stærk migrationsevne, og modne DC'er kan effektivt aktivere naive T -celler, som er i centrum for at indlede, regulere og opretholde immunresponser. Undersøgelser har bekræftet, at dendritiske celler er involveret i regulering af inflammatoriske responser efter myokardskade.

Her påførte vi innovativt kimært antigenreceptorteknologi (CAR) -teknologi til redigering af DC'er, hvilket får de nye CAR -immunceller til at udvise en immunsuppressiv fænotype, hvilket fører til T -celletolerance for CAR -immunceller uden at producere nye antigener; og målretning af fibroblast -aktiveringsprotein (FAP) til akkumuleret i det fibrotiske område af hjerteskade, hvilket reducerer fibrose og forbedrer hjertefunktionen.

Formål: At evaluere effektiviteten og sikkerheden ved immunsuppressiv CAR-DC (ICDC) i behandlingen af ​​patienter med slutstadium udvidet kardiomyopati.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse er en prospektiv klinisk undersøgelse af en enkelt-arm, enkelt-arm. Undersøgelsesobjekterne er patienter i alderen 18 til 75 år med slutstadium udvidet kardiomyopati (ejektionsfraktion <35%), der besøgte Institut for Kardiologi. I denne undersøgelse blev patienter med slutstadium udvidet kardiomyopati foreslået at gennemgå FAP ICDC-celleterapi.

Resultatmål: Det primære resultat er evaluering af sikkerheden ved FAP ICDC for slutstadium udvidet kardiomyopati. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular End-Systolic Volume (LVESV), venstre ventrikulært end-diastolisk volumen (LVEDV), N-terminal prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT Pro-BNP), 6 minutters gangtest (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) Klassificering, Kansas City Cardiomyopathy Spørgeskake (KCCQ) Score, Incidence of Major Webesverse Cardiach (MACE (MACE (MACE (MACE (MACE (MACE (MACE) og MACE) AND) AND) AND) AND) AND) SCREACH) AND) AND) AND) SCREVIDIEC Bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder mellem 18 år og 75 år gammel, diagnosticeret med udvidet kardiomyopati.
  • I stand til mundtligt at bekræfte, at han/hun forstår risici, fordele og behandlingsmuligheder i ICDC -forsøget. Han/hun eller hans/hendes juridiske repræsentant giver skriftligt informeret samtykke, inden han deltager i det kliniske forsøg.
  • Diagnosticeret med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFREF), optimeret lægemiddelterapi (under maksimal tolerance af GDMT) i mindst 3 måneder, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35%, NYHA-funktionel klasse ⅲB-IV, InterMACS klasse 3-6.
  • Blodprøve: Hematocrit> 30%, lymfocytter> 0,5 × 10^9/L, blodplader> 60 × 10^9/L.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for 12 uger før tilmeldingen.
  • CRT implanteret inden for 12 uger før tilmelding eller beregnet til implantat CRT -enhed.
  • Tidligere hjertetransplantation eller implantation af en ventrikulær assistentindretning eller lignende enhed eller planlagt implantation af en ventrikulær assistent enhed eller lignende enhed.
  • Hjertesvigt forårsaget af iskæmisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, indsnævret pericarditis, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati, langvarig hypertension, medfødt strukturel hjertesygdom eller ukorrekt primær valvulær sygdom.
  • Symptomatisk bradykardi eller anden/tredje grads hjerteblok, komplet venstre bundtgrenblok eller komplet højre bundtgrenblok uden en pacemaker.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi.
  • Pulmonal emboli (PE), dyb venetrombose (DVT) eller tilbagevendende emboli.
  • En historie med tuberkulose.
  • Historie om svær nyresvigt eller behov for dialyse, kreatinin> 2,5 mg/dL.
  • Ukorrigeret thrombocytopeni eller systemisk koagulopati (blodpladetælling <50.000, INR> 2,5 eller aptt> 2,5 gange kontrol i fravær af antikoagulation) eller aktiv blødning og ukorrektelig koagulopati.
  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase -niveauer større end 5,0 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin> 3 mg/dL.
  • Systolisk blodtryk <90 mmHg.
  • Historie om samtidig alvorlig infektion, hepatobiliær obstruktion eller malignitet.
  • Infektioner: Aktiv hepatitis B (PCR-detekteret hepatitis B-virus-DNA-kopier> 1000), hepatitis C, syfilis eller human immundefektvirus (HIV) infektion ved screening; Ukontrolleret systemisk svampe, bakteriel, viral eller anden patogeninfektion.
  • Alvorlig hæmodynamisk ustabilitet (f.eks. Stød).
  • Kvinder, der er gravide eller kan blive gravide.
  • Kontraindikationer til at studere medikamenter eller tests.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: iCDC Therapy

Participants in this arm will receive FAP-targeted immunosuppressive chimeric antigen receptor-dendritic cell (iCDC) therapy.

In Phase 1, iCDC will be administered at predefined dose levels (1×10⁵, 4×10⁵, and 8×10⁵ cells/kg) using a modified single-arm 3+3 dose-escalation design. Safety and preliminary efficacy will be evaluated at each dose level. If a given dose level is deemed safe and effective at 1 month post-treatment, it will be selected as the safe and effective dose, and no further dose escalation will be pursued. Otherwise, dose escalation may proceed to the next predefined level in accordance with the protocol.

In Phase 2, additional participants will receive iCDC therapy at the safe and effective dose identified in Phase 1.
Biologisk: FAP Immunosuppressiv CAR-DC
Hvert individ modtager FAP Immunsuppressive CAR-DC ved intravenøs infusion
Ingen indgriben: Control
Participants in this arm will be enrolled in Phase 2 as a non-randomized concurrent control group. They must meet the eligibility criteria and, after providing informed consent, elect not to receive iCDC therapy but agree to study follow-up. These participants will not undergo leukapheresis, iCDC manufacturing, or cell infusion, and will continue to receive guideline-directed standard medical therapy. They will be followed using clinically feasible shared assessments for exploratory comparison with the iCDC therapy arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​personer med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: om 14 dage efter injektion
Andelen af ​​deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
om 14 dage efter injektion
Forekomst af behandlingsvækstbemærkninger (TEAE'er)
Tidsramme: om 14 dage efter injektion
Forekomst af ICDC-behandlingsvækkende bivirkninger
om 14 dage efter injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6, 12 months after injection
Left ventricular ejection fraction (LVEF)
Tidsramme: 6, 12 months after injection
The difference of LVEF from baseline. LVEF will be assessed by Cardiac Magnetic Resonance (CMR).
6, 12 months after injection
Enhanced volume (volume%)
Tidsramme: 6 , 12 months after injection
The difference of Enhanced volume (volume%) from baseline. Enhanced volume will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
INTERMACS Profile
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Profile 1. Critical cardiogenic shock; Profile 2. Progressive decline on inotropic support; Profile 3. Stable but inotrope dependent; Profile 4. Resting symptoms home on oral therapy; Profile 5. Exertion Intolerant; Profile 6. Exertion Limited; Profile 7. Advanced NYHA Class III symptoms
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end systole (LVIDs)
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDs from baseline. LVIDs will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular internal diameter end diastole (LVIDd)
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of LVIDd from baseline. LVIDd will be assessed by echocardiography.
1, 3, 6 , 12 months after injection
Left ventricular end-systolic volume (LVESV)
Tidsramme: 6 , 12 months after injection
The difference of LVESV from baseline. LVESV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
Left ventricular end-diastolic volume (LVEDV)
Tidsramme: 6 , 12 months after injection
The difference of LVEDV from baseline. LVEDV will be assessed by CMR.
6 , 12 months after injection
NT-proBNP
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
Analysis of differences of NT-proBNP serum level from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
6 minutes walk test (6MWT)
Tidsramme: 1, 3, 6 , 12 months after injection
The difference of 6MWT from baseline.
1, 3, 6 , 12 months after injection
assessment of heart failure symptom
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 months after injection
The difference of heart failure symptom, which will be assessed by NYHA grading and KCCQ score.
1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of major adverse cardiovascular events (MACE)
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 months after injection
Incidence of Cardiac death, readmission due to heart failure.
1, 3, 6, 12 months after injection
incidence of adverse events
Tidsramme: 6, 12 months
Incidence of adverse events of heart, nerve system, mental system, digestive system and immune system.
6, 12 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YAN2024-1210

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med FAP Immunosuppressiv CAR-DC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner