Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af FAP ICDC i slutstadiet udvidet kardiomyopati

3. april 2026 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sikkerhed og effektivitet af immunsuppressiv bil-DC-målretning FAP i behandlingen af ​​slutstadiet udvidet kardiomyopati

At undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​fibroblast-aktiveringsprotein (FAP) -målrettet immunsuppressivt kimært antigenreceptor-dendritisk celle (CAR-DC) til behandling af slutstadium-udvidet kardiomyopati og tilvejebringe en ny metode til behandling af slutstadiet udvidet kardiomyopati.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Immunsystemaktivering og myokardiefibrose observeres bredt hos patienter med hjertesvigt, hvad enten det er iskæmisk eller ikke-iskæmisk hjertesvigt. Derfor kan målretning af betændelse og hjertefibrose blive en universel terapeutisk strategi til behandling af hjertesvigt. På nuværende tidspunkt har T-celleoverflademolekylær gruppemodifikation (såsom CAR-T) vist sig at reducere fibrose og gendanne hjertefunktion efter skade i gnaverhjertefejlmodeller, hvilket antyder, at immunceller kan være et af de potentielle effektive mål for behandling af hjertesvigt. Dendritiske celler (DC'er) er de mest kraftfulde professionelle antigenpræsenterende celler i kroppen. Umodne DC'er har stærk migrationsevne, og modne DC'er kan effektivt aktivere naive T -celler, som er i centrum for at indlede, regulere og opretholde immunresponser. Undersøgelser har bekræftet, at dendritiske celler er involveret i regulering af inflammatoriske responser efter myokardskade.

Her påførte vi innovativt kimært antigenreceptorteknologi (CAR) -teknologi til redigering af DC'er, hvilket får de nye CAR -immunceller til at udvise en immunsuppressiv fænotype, hvilket fører til T -celletolerance for CAR -immunceller uden at producere nye antigener; og målretning af fibroblast -aktiveringsprotein (FAP) til akkumuleret i det fibrotiske område af hjerteskade, hvilket reducerer fibrose og forbedrer hjertefunktionen.

Formål: At evaluere effektiviteten og sikkerheden ved immunsuppressiv CAR-DC (ICDC) i behandlingen af ​​patienter med slutstadium udvidet kardiomyopati.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse er en prospektiv klinisk undersøgelse af en enkelt-arm, enkelt-arm. Undersøgelsesobjekterne er patienter i alderen 18 til 75 år med slutstadium udvidet kardiomyopati (ejektionsfraktion <35%), der besøgte Institut for Kardiologi. I denne undersøgelse blev patienter med slutstadium udvidet kardiomyopati foreslået at gennemgå FAP ICDC-celleterapi.

Resultatmål: Det primære resultat er evaluering af sikkerheden ved FAP ICDC for slutstadium udvidet kardiomyopati. The secondary outcomes are left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by echocardiography and cardiac magnetic resonance, enhanced volume assessed by cardiac magnetic resonance, interagency registry for mechanically assisted circulatory support (INTERMACS) grade, left ventricular internal dimension in systole (LVIDs), left ventricular internal dimension in diastole (LVIDd), left ventricular End-Systolic Volume (LVESV), venstre ventrikulært end-diastolisk volumen (LVEDV), N-terminal prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT Pro-BNP), 6 minutters gangtest (6-MWT), New York Heart Association (NYHA) Klassificering, Kansas City Cardiomyopathy Spørgeskake (KCCQ) Score, Incidence of Major Webesverse Cardiach (MACE (MACE (MACE (MACE (MACE (MACE (MACE) og MACE) AND) AND) AND) AND) AND) SCREACH) AND) AND) AND) SCREVIDIEC Bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder mellem 18 år og 75 år gammel, diagnosticeret med udvidet kardiomyopati.
  • I stand til mundtligt at bekræfte, at han/hun forstår risici, fordele og behandlingsmuligheder i ICDC -forsøget. Han/hun eller hans/hendes juridiske repræsentant giver skriftligt informeret samtykke, inden han deltager i det kliniske forsøg.
  • Diagnosticeret med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFREF), optimeret lægemiddelterapi (under maksimal tolerance af GDMT) i mindst 3 måneder, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35%, NYHA-funktionel klasse ⅲB-IV, InterMACS klasse 3-6.
  • Blodprøve: Hematocrit> 30%, lymfocytter> 0,5 × 10^9/L, blodplader> 60 × 10^9/L.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for 12 uger før tilmeldingen.
  • CRT implanteret inden for 12 uger før tilmelding eller beregnet til implantat CRT -enhed.
  • Tidligere hjertetransplantation eller implantation af en ventrikulær assistentindretning eller lignende enhed eller planlagt implantation af en ventrikulær assistent enhed eller lignende enhed.
  • Hjertesvigt forårsaget af iskæmisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, indsnævret pericarditis, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati, langvarig hypertension, medfødt strukturel hjertesygdom eller ukorrekt primær valvulær sygdom.
  • Symptomatisk bradykardi eller anden/tredje grads hjerteblok, komplet venstre bundtgrenblok eller komplet højre bundtgrenblok uden en pacemaker.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi.
  • Pulmonal emboli (PE), dyb venetrombose (DVT) eller tilbagevendende emboli.
  • En historie med tuberkulose.
  • Historie om svær nyresvigt eller behov for dialyse, kreatinin> 2,5 mg/dL.
  • Ukorrigeret thrombocytopeni eller systemisk koagulopati (blodpladetælling <50.000, INR> 2,5 eller aptt> 2,5 gange kontrol i fravær af antikoagulation) eller aktiv blødning og ukorrektelig koagulopati.
  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase -niveauer større end 5,0 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin> 3 mg/dL.
  • Systolisk blodtryk <90 mmHg.
  • Historie om samtidig alvorlig infektion, hepatobiliær obstruktion eller malignitet.
  • Infektioner: Aktiv hepatitis B (PCR-detekteret hepatitis B-virus-DNA-kopier> 1000), hepatitis C, syfilis eller human immundefektvirus (HIV) infektion ved screening; Ukontrolleret systemisk svampe, bakteriel, viral eller anden patogeninfektion.
  • Alvorlig hæmodynamisk ustabilitet (f.eks. Stød).
  • Kvinder, der er gravide eller kan blive gravide.
  • Kontraindikationer til at studere medikamenter eller tests.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: dilateret kardiomyopati

Administration af FAP immunsuppressiv CAR-DC celleterapi i dilateret kardiomyopati.

Patienter planlægges at blive inkluderet i dosis-eskaleringsforsøget (1×10^5/kg, 4×10^5/kg og 8×10^5/kg). Den første dosisgruppe (4×10⁵/kg) inkluderer oprindeligt 3 forsøgspersoner for at observere Dose-Limiting Toxicity (DLT) responser.

  1. Hvis ingen DLT forekommer, og alle 3 forsøgspersoner demonstrerer effektivitet efter 6 måneders behandling, og denne dosis fastslås som den sikre og effektive dosis.

  2. Hvis 1 forsøgsperson oplever DLT, inkluderes yderligere 3 forsøgspersoner.

    • Hvis 1/6 forsøgspersoner udvikler DLT, og effektivitet ikke fuldt ud opnås hos alle 6 forsøgspersoner, eskaleres til næste dosisgruppe (8×10^5/kg).
    • Hvis ≥2/6 forsøgspersoner udvikler DLT, de-eskaleres til den foregående dosisgruppe (1×10^5/kg). (3) Efter identificering af en sikker og effektiv dosis, udvides inkluderingen ved denne dosis for at bringe den samlede stikprøvestørrelse til 8-10 forsøgspersoner, for yderligere at evaluere sikkerhed og effektivitet.
Biologisk: FAP Immunosuppressiv CAR-DC
Hvert individ modtager FAP Immunsuppressive CAR-DC ved intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​personer med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: om 14 dage efter injektion
Andelen af ​​deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
om 14 dage efter injektion
Forekomst af behandlingsvækstbemærkninger (TEAE'er)
Tidsramme: om 14 dage efter injektion
Forekomst af ICDC-behandlingsvækkende bivirkninger
om 14 dage efter injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Forskellen mellem LVEF fra baseline. LVEF vurderes ved ekkokardiografi.
1, 3, 6 måneder efter injektion
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder efter injektion
Forskellen mellem LVEF fra baseline. LVEF vurderes ved hjælp af hjertemagnetisk resonans (CMR).
6 måneder efter injektion
Forbedret volumen (volumen%)
Tidsramme: 6 måneder efter injektion
Forskellen i forbedret volumen (volumen%) fra baseline. Forbedret volumen vurderes af CMR.
6 måneder efter injektion
Intermacs -profil
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Profil 1. kritisk kardiogent chok; Profil 2. progressiv tilbagegang på inotropisk støtte; Profil 3. stabil men inotrope afhængig; Profil 4. hvile symptomer hjem på oral terapi; Profil 5. anstrengelsesintolerant; Profil 6. Experation Limited; Profil 7. Avancerede NYHA KLASSE III Symptomer
1, 3, 6 måneder efter injektion
Venstre ventrikulær intern diameter ende systol (LVID'er)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Forskellen mellem LVID'er fra baseline. LVID'er vil blive vurderet ved ekkokardiografi.
1, 3, 6 måneder efter injektion
Venstre ventrikulær intern diameter ende diastol (LVIDD)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Forskellen mellem LVIDD fra baseline. LVIDD vil blive vurderet ved ekkokardiografi.
1, 3, 6 måneder efter injektion
Venstre ventrikulær end-systolisk volumen (LVESV)
Tidsramme: 6 måneder efter injektion
Forskellen mellem LVESV fra baseline. LVESV vurderes af CMR.
6 måneder efter injektion
Venstre ventrikulær slutdiastolisk volumen (LVEDV)
Tidsramme: 6 måneder efter injektion
Forskellen mellem LVEDV fra baseline. LVEDV vurderes af CMR.
6 måneder efter injektion
Nt-probnp
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Analyse af forskelle i NT-PROBNP-serumniveau fra baseline.
1, 3, 6 måneder efter injektion
6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Forskellen på 6MWT fra baseline.
1, 3, 6 måneder efter injektion
Vurdering af symptom på hjertesvigt
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Forskellen i hjertesvigtssymptomer, som vil blive vurderet ved NYHA -klassificering og KCCQ -score.
1, 3, 6 måneder efter injektion
Forekomst af større bivirkninger kardiovaskulære begivenheder (MACE)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder efter injektion
Forekomst af hjertedød, tilbagetagelse på grund af hjertesvigt.
1, 3, 6 måneder efter injektion
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af bivirkninger af hjerte, nervesystem, mentalt system, fordøjelsessystem og immunsystem.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xinyang Hu, PhD, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YAN2024-1210

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med FAP Immunosuppressiv CAR-DC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner