- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07257250
Levotyroxinbehandling och IVF-resultat hos kvinnor med subklinisk hypotyreos: En målprövningsemulering (LESI)
Effektiviteten av Levotyroxinbehandling på In Vitro Fertilisation och Graviditetsutfall hos Kvinnor med Subklinisk Hypotyreos och Ofruktsamhet: En Målsättningsstudie Emulering
Subklinisk hypotyreos (SCH) definieras av förhöjda nivåer av tyreoideastimulerande hormon (TSH) med normala nivåer av fritt tyroxin (fT4). Det drabbar ungefär 5–7 % av kvinnor i reproduktiv ålder och kan negativt påverka resultaten av assisterad befruktning (ART). Under kontrollerad ovariell stimulering ökar stigande östradiol tyroxinbindande globulin och tyroxinbehovet. Dessa fysiologiska förändringar, kombinerade med ökad metabolt behov i tidig graviditet, kan förvärra SCH och bidra till negativa utfall som missfall, för tidig födsel och hypertensiva störningar under graviditet.
Även om levotyroxin (LT4) rutinmässigt används för att behandla manifest hypotyreos, är bevisen för dess nytta vid SCH, särskilt bland infertila kvinnor som genomgår IVF eller ICSI med fryst embryöverföring (FET), fortfarande oklara. Vissa studier och metaanalyser har visat minskningar av missfall och neonatal dödlighet, medan andra inte har funnit någon förbättring av ART-resultat eller obstetriska utfall.
Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten av levotyroxinbehandling på IVF/FET-resultat och efterföljande graviditetsresultat hos kvinnor med subklinisk hypotyreos och infertilitet. Denna retrospektiva kohortstudie kommer att efterlikna måltrials för att utvärdera om LT4-behandling, titrerad för att uppnå ett TSH < 2,5 mIU/L före överföring, förbättrar implantation, levande födsel och obstetriska utfall jämfört med förväntansfull hantering.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Denna studie är ett specificerat måltrial (ett randomiserat kontrollerat försök mellan interventionsgruppen (exponerad) och kontrollgruppen (oexponerad)).
- Interventionsgrupp (Exponerad): Kvinnor behandlade med levotyrexin 25–50 µg/dag inlett före planerad FET, titrerat var 2–4:e vecka för att uppnå TSH < 2,5 mIE/L före överföring.
- Kontrollgrupp (Oexponerad): Kvinnor som hanteras avvaktande utan sköldkörtelmedicin (Före 2020 var LT4-användning i läkarnas skönsmål; sedan 2020 har reproduktionsendokrinologienheten standardiserat behandling för de flesta SCH-patienter).
Måltrialet efterliknas med observationsdata av infertila kvinnor 18–45 år med diagnosen subklinisk hypotyreos, definierad som TSH 4,2–<10 mIE/L och fT4 0,92–1,68 ng/dL, som genomgår IVF/ICSI följt av fryst embryöverföring (FET) på My Duc-sjukhuset och My Duc Phu Nhuan-sjukhuset (Ho Chi Minh City, Vietnam), med rutinmässigt insamlade medicinska journaler från 1 januari 2019 till 31 december 2024.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hoanh Kieu Tran, Doctor
- Telefonnummer: +84 982 741 425
- E-post: trankieuhoanh@myduchospital.vn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Lan Thi Ngoc Vuong, Assoc. Prof.
- Telefonnummer: +84 901 183 918
- E-post: drlan@yahoo.com.vn
Studieorter
-
-
Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Rekrytering
- My Duc Hospital
-
Kontakt:
- Hoanh Kieu Tran, Doctor
- Telefonnummer: +84 982 741 425
- E-post: trankieuhoanh@myduchospital.vn
-
Kontakt:
- Lan Thi Ngoc Vuong, Assoc. Prof.
- Telefonnummer: +84 901 183 918
- E-post: drlan@yahoo.com.vn
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Avslutad
- My Duc Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 18–45 år.
- Diagnostiserade med subklinisk hypotyreos (TSH 4,2–<10 mIU/L med FT4 0,92–1,68 ng/dL).
- Genomgår in vitro-fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) följt av fryst embryotransfer (FET).
Exklusionskriterier:
- Uppenbar hypotyreos (TSH ≥10 mIU/L och FT4 ≤0,92 ng/dL).
- Nuvarande eller nylig (inom 1 månad) användning av läkemedel som påverkar sköldkörtelfunktionen (levotiroxin, amiodaron, metimazol, propyltiouracil).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Levotyroxinbehandlad grupp
Kvinnor med subklinisk hypotyreos (TSH 4,2-<10 mIU/L, normal FT4) behandlade med levotyroxin 25-50 µg/dag inför fryst embryoöverföring (FET).
Doseringen justerades var 2-4:e vecka för att uppnå ett pre-transfer TSH <2,5 mIU/L.
Utfall inklusive implantation, graviditet och levandefödsel frekvenser utvärderades efter närmaste behandlingscykel för FET.
|
|
Obearbetad (Kontroll) Grupp
Kvinnor med subklinisk hypotyreos (TSH 4.2-<10 mIU/L, normal FT4) som inte fick levotyreoxinebehandling före fryst embryotransfer.
Deltagarna hanterades förväntansfullt enligt klinisk bedömning.
Utfallen jämfördes med behandlingsgruppens för IVF/ICSI-FET-framgång och graviditetsresultat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Födelsetal efter första frysta embryotransfercykeln (FET)
Tidsram: Vid förlossning (inom cirka 9 månader efter embryöverföring)
|
Förlossning av ett nyfött barn som visar något tecken på liv (hjärtslag, pulsering av navelsträngen eller rörelse) vid ≥ 22 veckors graviditet efter den närmaste frysta embryotransfercykeln som utfördes efter levotiroxinbehandling (eller ingen behandling) hos kvinnor med subklinisk hypotyreos som genomgår IVF/ICSI.
|
Vid förlossning (inom cirka 9 månader efter embryöverföring)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Positivt graviditetstestresultat
Tidsram: 10-14 dagar efter överföringen
|
Serum β-hCG ≥ 25 IU/mL efter embryotransfer.
|
10-14 dagar efter överföringen
|
|
Klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 6 veckor efter överföringen
|
Ultrasonografisk visualisering av en graviditetssäck eller embryo med hjärtaktivitet.
|
6 veckor efter överföringen
|
|
Pågående graviditetsfrekvens
Tidsram: 12 veckor efter överföringen
|
Närvaro av ett foster med hjärtslag vid ≥ 12 veckors graviditet.
|
12 veckor efter överföringen
|
|
Implantationsfrekvens
Tidsram: 3 veckor efter överföringen
|
Antal fosterhinnor delat med antal överförda embryon.
|
3 veckor efter överföringen
|
|
Miskursfrekvens
Tidsram: Upp till 22 veckor efter överföringen
|
Spontan förlust av en klinisk graviditet före 22 graviditetsveckor.
|
Upp till 22 veckor efter överföringen
|
|
Ektopisk graviditetsfrekvens
Tidsram: Upp till 6 veckor efter överföring
|
Graviditet utanför livmoderhålan bekräftad med ultraljud eller kirurgi.
|
Upp till 6 veckor efter överföring
|
|
Flerfaldig graviditetsfrekvens
Tidsram: 6 veckor efter överföringen
|
Upptäckt av ≥2 fosterhinnor på ultraljud.
|
6 veckor efter överföringen
|
|
Förekomst av för tidig födsel
Tidsram: Vid leverans
|
definieras som en födelse som sker efter 22 veckor och innan 37 fullbordade veckors graviditetslängd.
|
Vid leverans
|
|
Nyfödd barns födelsevikt
Tidsram: Vid leverans
|
Barnets vikt vid förlossning (låg <2500 g; mycket låg <1500 g; hög >4000 g).
|
Vid leverans
|
|
Neonatal död
Tidsram: Upp till 1 månad efter leverans
|
Död av en levande född spädbarn inom 28 dagar efter födseln.
|
Upp till 1 månad efter leverans
|
|
Gestationshypertoni/preeklampsi
Tidsram: Efter 20 veckors graviditet
|
Gestationell hypertoni/preeklampsi definieras som utveckling av hypertoni med eller utan proteinuri efter 20 veckors graviditet.
|
Efter 20 veckors graviditet
|
|
Gestationell diabetes mellitus
Tidsram: 24–28 veckors graviditet
|
Gestationsdiabetes diagnostiseras med ett 75-g Oralt Glukostoleranstest (OGTT) med onormal fastande eller postlast glukos vid 24-28 veckor.
|
24–28 veckors graviditet
|
|
Medfödda missbildningar
Tidsram: vid leverans
|
Medfödda missbildningar definieras som strukturella eller funktionella störningar som uppstår under livmoderlivet och kan identifieras prenatalt vid födseln.
|
vid leverans
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Poppe K, Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy. Hum Reprod Update. 2003 Mar-Apr;9(2):149-61. doi: 10.1093/humupd/dmg012.
- Zhang Y, Wang H, Pan X, Teng W, Shan Z. Patients with subclinical hypothyroidism before 20 weeks of pregnancy have a higher risk of miscarriage: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017 Apr 17;12(4):e0175708. doi: 10.1371/journal.pone.0175708. eCollection 2017.
- Bein M, Yu OHY, Grandi SM, Frati FYE, Kandil I, Filion KB. Levothyroxine and the risk of adverse pregnancy outcomes in women with subclinical hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2021 Feb 27;21(1):34. doi: 10.1186/s12902-021-00699-5.
- Maraka S, Singh Ospina NM, O'Keeffe DT, Rodriguez-Gutierrez R, Espinosa De Ycaza AE, Wi CI, Juhn YJ, Coddington CC 3rd, Montori VM, Stan MN. Effects of Levothyroxine Therapy on Pregnancy Outcomes in Women with Subclinical Hypothyroidism. Thyroid. 2016 Jul;26(7):980-6. doi: 10.1089/thy.2016.0014. Epub 2016 May 16.
- Kim CH, Ahn JW, Kang SP, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Effect of levothyroxine treatment on in vitro fertilization and pregnancy outcome in infertile women with subclinical hypothyroidism undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2011 Apr;95(5):1650-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.004. Epub 2010 Dec 30.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13/25/DD-BVMD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .