Levotiroxina no Tratamento e Resultados de FIV em Mulheres com Hipotireoidismo Subclínico: Uma Emulação de Ensaio Clínico (LESI)
Eficácia do Tratamento com Levotiroxina na Fertilização In Vitro e Resultado da Gravidez em Mulheres com Hipotireoidismo Subclínico e Infertilidade: Uma Emulação de Ensaio Alvo
A hipotiroidismo subclínico (HSC) é definido por níveis elevados de hormona estimulante da tiroide (TSH) com níveis normais de tiroxina livre (fT4). Afeta aproximadamente 5-7% das mulheres em idade reprodutiva e pode influenciar negativamente os resultados da tecnologia de reprodução medicamente assistida (TRMA). Durante a estimulação ovárica controlada, o aumento do estradiol aumenta a globulina ligadora da tiroxina e as necessidades de hormonas tiroideias. Estas alterações fisiológicas, combinadas com o aumento da demanda metabólica no início da gravidez, podem agravar o HSC e contribuir para resultados adversos, como aborto espontâneo, parto pré-termo e distúrbios hipertensivos da gravidez.
Embora a levotiroxina (LT4) seja rotineiramente utilizada para tratar o hipotiroidismo manifesto, a evidência do seu benefício no HSC, especialmente entre mulheres inférteis submetidas a FIV ou ICSI com transferência de embriões congelados (TEC), permanece inconclusiva. Alguns ensaios e meta-análises mostraram reduções no aborto espontâneo e mortalidade neonatal, enquanto outros não encontraram melhoria nos resultados da TRMA ou obstétricos.
Este estudo visa avaliar a eficácia da terapia com levotiroxina nos resultados da FIV/TEC e nos resultados subsequentes da gravidez em mulheres com hipotiroidismo subclínico e infertilidade. Este estudo de coorte retrospetivo irá emular o ensaio-alvo para avaliar se o tratamento com LT4, titulado para atingir uma TSH pré-transferência < 2,5 mIU/L, melhora a implantação, o nascimento vivo e os resultados obstétricos em comparação com a gestão expectante.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio-alvo especificado (um ensaio controlado aleatorizado entre o Grupo de Intervenção (Expósito) e o Grupo de Controlo (Não Expósito)).
- Grupo de Intervenção (Expósito): Mulheres tratadas com levotiroxina 25-50 µg/dia iniciada antes da FET planeada, titulada a cada 2-4 semanas para atingir TSH < 2,5 mUI/L antes da transferência.
- Grupo de Controlo (Não Expósito): Mulheres geridas expectantemente sem medicação tiroideia (Antes de 2020, o uso de LT4 era ao critério dos clínicos; desde 2020, a Unidade de Endocrinologia Reprodutiva padronizou o tratamento para a maioria dos doentes com SCH)
O ensaio-alvo é emulado utilizando dados observacionais de mulheres inférteis com idades entre 18-45 anos diagnosticadas com hipotiroidismo subclínico, definido como TSH 4,2-<10 mUI/L e FT4 0,92-1,68 ng/dL, submetidas a FIV/ICSI seguido de transferência de embriões congelados (FET) no Hospital My Duc e no Hospital My Duc Phu Nhuan (Cidade de Ho Chi Minh, Vietname), utilizando registos médicos recolhidos rotineiramente de 1 de janeiro de 2019 a 31 de dezembro de 2024.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hoanh Kieu Tran, Doctor
- Número de telefone: +84 982 741 425
- E-mail: trankieuhoanh@myduchospital.vn
Estude backup de contato
- Nome: Lan Thi Ngoc Vuong, Assoc. Prof.
- Número de telefone: +84 901 183 918
- E-mail: drlan@yahoo.com.vn
Locais de estudo
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnã, 700000
- Recrutamento
- My Duc Hospital
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Contato:
- Hoanh Kieu Tran, Doctor
- Número de telefone: +84 982 741 425
- E-mail: trankieuhoanh@myduchospital.vn
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Contato:
- Lan Thi Ngoc Vuong, Assoc. Prof.
- Número de telefone: +84 901 183 918
- E-mail: drlan@yahoo.com.vn
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnã, 700000
- Concluído
- My Duc Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Mulheres com idade entre 18-45 anos.
- Diagnosticadas com hipotiroidismo subclínico (TSH 4,2-<10 mIU/L com FT4 0,92-1,68 ng/dL).
- Submetidas a fertilização in vitro (FIV) ou injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) seguida de transferência de embriões congelados (FET).
Critérios de Exclusão:
- Hipotiroidismo manifesto (TSH ≥10 mIU/L e FT4 ≤0,92 ng/dL).
- Uso atual ou recente (dentro de 1 mês) de medicamentos que afetam a função tiroideia (levotiroxina, amiodarona, metimazol, propiltiouracil).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo Tratado com Levotiroxina
Mulheres com hipotiroidismo subclínico (TSH 4,2-<10 mIU/L, FT4 normal) tratadas com levotiroxina 25-50 µg/dia antes da transferência de embriões criopreservados (FET).
A dose foi ajustada a cada 2-4 semanas para atingir um TSH <2,5 mIU/L antes da transferência.
Os resultados, incluindo taxas de implantação, gravidez e nascimento vivo, foram avaliados após o ciclo FET mais próximo após o tratamento.
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Grupo Não Tratado (Controlo)
Mulheres com hipotiroidismo subclínico (TSH 4.2-<10 mIU/L, FT4 normal) que não receberam tratamento com levotiroxina antes da transferência de embriões congelados.
Os participantes foram geridos expectantemente de acordo com o critério clínico.
Os resultados foram comparados com os do grupo tratado quanto ao sucesso da FIV/ICSI-FET e aos resultados da gravidez.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de nascidos vivos após o primeiro ciclo de transferência de embriões congelados (FET)
Prazo: No parto (dentro de aproximadamente 9 meses após a transferência do embrião)
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Parto de um recém-nascido que apresente qualquer sinal de vida (batimento cardíaco, pulso do cordão umbilical ou movimento) com ≥ 22 semanas de gestação após o ciclo mais recente de transferência de embriões congelados realizado após tratamento com levotiroxina (ou sem tratamento) em mulheres com hipotiroidismo subclínico submetidas a FIV/ICSI.
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No parto (dentro de aproximadamente 9 meses após a transferência do embrião)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de teste de gravidez positivo
Prazo: 10 a 14 dias após a transferência
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β-hCG sérico ≥ 25 UI/mL após transferência de embrião.
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10 a 14 dias após a transferência
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: 6 semanas após a transferência
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Visualização ultrassonográfica de um saco gestacional ou embrião com atividade cardíaca.
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6 semanas após a transferência
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Taxa de gravidez em curso
Prazo: 12 semanas após a transferência
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Presença de um feto com batimento cardíaco em ≥ 12 semanas de gestação.
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12 semanas após a transferência
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Taxa de implantação
Prazo: 3 semanas após a transferência
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Número de sacos gestacionais dividido pelo número de embriões transferidos.
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3 semanas após a transferência
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Taxa de aborto espontâneo
Prazo: Até 22 semanas após a transferência
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Perda espontânea de uma gravidez clínica antes das 22 semanas de gestação.
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Até 22 semanas após a transferência
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Taxa de gravidez ectópica
Prazo: Até 6 semanas após a transferência
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Gravidez fora da cavidade uterina confirmada por ecografia ou cirurgia.
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Até 6 semanas após a transferência
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Taxa de gravidez múltipla
Prazo: 6 semanas após a transferência
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Detecção de ≥2 sacos gestacionais na ecografia.
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6 semanas após a transferência
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Taxa de parto pré-termo
Prazo: No momento do parto
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definido como um nascimento que ocorre após 22 semanas e antes das 37 semanas completas de idade gestacional.
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No momento do parto
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Peso ao nascer neonatal
Prazo: No parto
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Peso do recém-nascido no parto (baixo <2500 g; muito baixo <1500 g; alto >4000 g).
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No parto
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Morte neonatal
Prazo: Até 1 mês após o parto
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Morte de um recém-nascido vivo nos primeiros 28 dias após o nascimento.
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Até 1 mês após o parto
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Hipertensão gestacional/pré-eclâmpsia
Prazo: Após 20 semanas de gestação
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A hipertensão gestacional/pré-eclâmpsia é definida como o desenvolvimento de hipertensão com ou sem proteinúria após 20 semanas de gestação.
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Após 20 semanas de gestação
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Diabetes mellitus gestacional
Prazo: 24-28 semanas de gestação
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A diabetes mellitus gestacional é diagnosticada através do Teste de Tolerância Oral à Glicose (TTOG) de 75 g com glicemia em jejum ou pós-carga anormais às 24-28 semanas.
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24-28 semanas de gestação
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Anomalias congénitas
Prazo: no momento do parto
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As anomalias congénitas são definidas como distúrbios estruturais ou funcionais que ocorrem durante a vida intra-uterina e podem ser identificadas prenatalmente ou ao nascimento.
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no momento do parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Poppe K, Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy. Hum Reprod Update. 2003 Mar-Apr;9(2):149-61. doi: 10.1093/humupd/dmg012.
- Zhang Y, Wang H, Pan X, Teng W, Shan Z. Patients with subclinical hypothyroidism before 20 weeks of pregnancy have a higher risk of miscarriage: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017 Apr 17;12(4):e0175708. doi: 10.1371/journal.pone.0175708. eCollection 2017.
- Bein M, Yu OHY, Grandi SM, Frati FYE, Kandil I, Filion KB. Levothyroxine and the risk of adverse pregnancy outcomes in women with subclinical hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2021 Feb 27;21(1):34. doi: 10.1186/s12902-021-00699-5.
- Maraka S, Singh Ospina NM, O'Keeffe DT, Rodriguez-Gutierrez R, Espinosa De Ycaza AE, Wi CI, Juhn YJ, Coddington CC 3rd, Montori VM, Stan MN. Effects of Levothyroxine Therapy on Pregnancy Outcomes in Women with Subclinical Hypothyroidism. Thyroid. 2016 Jul;26(7):980-6. doi: 10.1089/thy.2016.0014. Epub 2016 May 16.
- Kim CH, Ahn JW, Kang SP, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Effect of levothyroxine treatment on in vitro fertilization and pregnancy outcome in infertile women with subclinical hypothyroidism undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2011 Apr;95(5):1650-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.004. Epub 2010 Dec 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13/25/DD-BVMD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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