Лечение левотироксином и исходы ЭКО у женщин с субклиническим гипотиреозом: имитация таргетного исследования (LESI)
13 января 2026 г. обновлено: Mỹ Đức Hospital
Эффективность лечения левотироксином при экстракорпоральном оплодотворении и исходе беременности у женщин с субклиническим гипотиреозом и бесплодием: имитация целевого исследования
Субклинический гипотиреоз (СКГ) определяется повышенным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) при нормальном уровне свободного тироксина (свТ4). Он затрагивает приблизительно 5-7% женщин репродуктивного возраста и может негативно влиять на исходы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Во время контролируемой стимуляции яичников растущий эстрадиол увеличивает тироксинсвязывающий глобулин и потребность в тиреоидных гормонах. Эти физиологические изменения, в сочетании с повышенной метаболической потребностью на ранних сроках беременности, могут усугублять СКГ и способствовать неблагоприятным исходам, таким как выкидыш, преждевременные роды и гипертензивные расстройства беременности.
Хотя левотироксин (ЛТ4) обычно используется для лечения явного гипотиреоза, данные о его пользе при СКГ, особенно среди бесплодных женщин, проходящих ЭКО или ИКСИ с переносом замороженных эмбрионов (ПЗЭ), остаются неубедительными. Некоторые исследования и метаанализы показали снижение частоты выкидышей и неонатальной смертности, в то время как другие не обнаружили улучшения исходов ВРТ или акушерских результатов.
Это исследование направлено на оценку эффективности терапии левотироксином на исходы ЭКО/ПЗЭ и последующие результаты беременности у женщин с субклиническим гипотиреозом и бесплодием. Это ретроспективное когортное исследование будет имитировать целевое испытание, чтобы оценить, улучшает ли лечение ЛТ4, титрованное для достижения ТТГ перед переносом < 2,5 мМЕ/л, имплантацию, живорождение и акушерские исходы по сравнению с выжидательной тактикой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это исследование представляет собой заданное целевое испытание (рандомизированное контролируемое исследование между группой вмешательства (экспонированной) и контрольной (неэкспонированной) группой).
- Группа вмешательства (экспонированная): женщины, получающие левотироксин в дозе 25-50 мкг/сут, начатый до запланированного переноса замороженных эмбрионов (FET), с титрованием каждые 2-4 недели для достижения уровня ТТГ < 2,5 мМЕ/л перед переносом.
- Контрольная (неэкспонированная) группа: женщины, находящиеся под выжидательным наблюдением без применения препаратов для щитовидной железы (до 2020 года использование LT4 было на усмотрение клиницистов; с 2020 года отделение репродуктивной эндокринологии стандартизировало лечение для большинства пациентов с субклиническим гипотиреозом).
Целевое испытание моделируется с использованием наблюдательных данных женщин с бесплодием в возрасте 18-45 лет с диагнозом субклинический гипотиреоз, определяемый как ТТГ 4,2-<10 мМЕ/л и свТ4 0,92-1,68 нг/дл, проходящих ЭКО/ИКСИ с последующим переносом замороженных эмбрионов (FET) в больнице My Duc и больнице My Duc Phu Nhuan (Хошимин, Вьетнам), с использованием рутинно собираемых медицинских записей с 1 января 2019 года по 31 декабря 2024 года.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
900
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hoanh Kieu Tran, Doctor
- Номер телефона: +84 982 741 425
- Электронная почта: trankieuhoanh@myduchospital.vn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lan Thi Ngoc Vuong, Assoc. Prof.
- Номер телефона: +84 901 183 918
- Электронная почта: drlan@yahoo.com.vn
Места учебы
-
-
Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Вьетнам, 700000
- Рекрутинг
- My Duc Hospital
-
Контакт:
- Hoanh Kieu Tran, Doctor
- Номер телефона: +84 982 741 425
- Электронная почта: trankieuhoanh@myduchospital.vn
-
Контакт:
- Lan Thi Ngoc Vuong, Assoc. Prof.
- Номер телефона: +84 901 183 918
- Электронная почта: drlan@yahoo.com.vn
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Вьетнам, 700000
- Завершенный
- My Duc Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Бесплодные женщины в возрасте 18-45 лет с диагнозом субклинический гипотиреоз (ТТГ 4,2-<10 мМЕ/л, нормальный св. Т4), прошедшие ЭКО/ИКСИ с последующей криопереносом (FET) в больнице My Duc и больнице My Duc Phu Nhuan, Хошимин, Вьетнам, в период с 2019 по 2024 год.
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18-45 лет.
- Диагностированный субклинический гипотиреоз (ТТГ 4,2-<10 мМЕ/л при св. Т4 0,92-1,68 нг/дл).
- Проходящие экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида (ИКСИ) с последующим переносом замороженных эмбрионов (ПЗЭ).
Критерии исключения:
- Манифестный гипотиреоз (ТТГ ≥10 мМЕ/л и св. Т4 ≤0,92 нг/дл).
- Текущее или недавнее (в течение 1 месяца) применение препаратов, влияющих на функцию щитовидной железы (левотироксин, амиодарон, метимазол, пропилтиоурацил).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа, получающая левотироксин
Женщины с субклиническим гипотиреозом (ТТГ 4.2-<10 мМЕ/л, нормальный свТ4), получавшие левотироксин 25-50 мкг/день перед криоконсервированным переносом эмбрионов (КПЭ).
Дозу корректировали каждые 2-4 недели для достижения уровня ТТГ перед переносом <2.5 мМЕ/л.
Исходы, включая частоту имплантации, наступления беременности и живорождения, оценивались после ближайшего цикла КПЭ после лечения.
|
|
Нелеченная (контрольная) группа
Женщины с субклиническим гипотиреозом (ТТГ 4.2-<10 мМЕ/л, нормальный свТ4), которые не получали лечение левотироксином перед криоконсервированным переносом эмбрионов.
Участники наблюдались выжидательно в соответствии с клиническим заключением.
Результаты сравнивались с результатами группы лечения для оценки успеха ЭКО/ИКСИ-КПЭ и исходов беременности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота живорождения после первого цикла переноса замороженных эмбрионов (FET)
Временное ограничение: При родах (в течение примерно 9 месяцев после переноса эмбриона)
|
Рождение новорожденного с любыми признаками жизни (сердцебиение, пульсация пуповины или движения) на сроке ≥ 22 недель гестации после ближайшего цикла переноса замороженных эмбрионов, проведенного после лечения левотироксином (или без лечения) у женщин с субклиническим гипотиреозом, проходящих ЭКО/ИКСИ.
|
При родах (в течение примерно 9 месяцев после переноса эмбриона)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота положительных тестов на беременность
Временное ограничение: 10-14 дней после переноса
|
Сывороточный β-ХГЧ ≥ 25 МЕ/мл после переноса эмбриона.
|
10-14 дней после переноса
|
|
Частота наступления клинической беременности
Временное ограничение: 6 недель после переноса
|
Ультразвуковая визуализация плодного яйца или эмбриона с сердечной деятельностью.
|
6 недель после переноса
|
|
Частота продолжающейся беременности
Временное ограничение: 12 недель после переноса
|
Наличие плода с сердцебиением на сроке гестации ≥ 12 недель.
|
12 недель после переноса
|
|
Частота имплантации
Временное ограничение: 3 недели после переноса
|
Количество гестационных мешков, разделенное на количество перенесенных эмбрионов.
|
3 недели после переноса
|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: До 22 недель после переноса
|
Спонтанная потеря клинической беременности до 22 недель беременности.
|
До 22 недель после переноса
|
|
Частота внематочной беременности
Временное ограничение: До 6 недель после переноса
|
Беременность вне полости матки, подтвержденная ультразвуковым исследованием или хирургическим вмешательством.
|
До 6 недель после переноса
|
|
Частота многоплодной беременности
Временное ограничение: 6 недель после переноса
|
Обнаружение ≥2 гестационных мешков на УЗИ.
|
6 недель после переноса
|
|
Частота преждевременных родов
Временное ограничение: При доставке
|
определяется как роды, которые происходят после 22 недель и до завершения 37 недель гестационного возраста.
|
При доставке
|
|
Масса тела новорожденного
Временное ограничение: При доставке
|
Вес младенца при родах (низкий <2500 г; очень низкий <1500 г; высокий >4000 г).
|
При доставке
|
|
Неонатальная смертность
Временное ограничение: До 1 месяца после родов
|
Смерть живого младенца в течение 28 дней после рождения.
|
До 1 месяца после родов
|
|
Гестационная гипертензия/преэклампсия
Временное ограничение: После 20 недель беременности
|
Гестационная гипертензия/преэклампсия определяется как развитие гипертензии с протеинурией или без неё после 20 недель беременности.
|
После 20 недель беременности
|
|
Гестационный сахарный диабет
Временное ограничение: 24-28 недель беременности
|
Гестационный сахарный диабет диагностируется с помощью 75-граммового перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с аномальным уровнем глюкозы натощак или после нагрузки на сроке 24-28 недель.
|
24-28 недель беременности
|
|
Врожденные аномалии
Временное ограничение: при доставке
|
Врождённые аномалии определяются как структурные или функциональные нарушения, которые возникают во внутриутробной жизни и могут быть выявлены пренатально или при рождении.
|
при доставке
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Poppe K, Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy. Hum Reprod Update. 2003 Mar-Apr;9(2):149-61. doi: 10.1093/humupd/dmg012.
- Zhang Y, Wang H, Pan X, Teng W, Shan Z. Patients with subclinical hypothyroidism before 20 weeks of pregnancy have a higher risk of miscarriage: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017 Apr 17;12(4):e0175708. doi: 10.1371/journal.pone.0175708. eCollection 2017.
- Bein M, Yu OHY, Grandi SM, Frati FYE, Kandil I, Filion KB. Levothyroxine and the risk of adverse pregnancy outcomes in women with subclinical hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2021 Feb 27;21(1):34. doi: 10.1186/s12902-021-00699-5.
- Maraka S, Singh Ospina NM, O'Keeffe DT, Rodriguez-Gutierrez R, Espinosa De Ycaza AE, Wi CI, Juhn YJ, Coddington CC 3rd, Montori VM, Stan MN. Effects of Levothyroxine Therapy on Pregnancy Outcomes in Women with Subclinical Hypothyroidism. Thyroid. 2016 Jul;26(7):980-6. doi: 10.1089/thy.2016.0014. Epub 2016 May 16.
- Kim CH, Ahn JW, Kang SP, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Effect of levothyroxine treatment on in vitro fertilization and pregnancy outcome in infertile women with subclinical hypothyroidism undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2011 Apr;95(5):1650-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.12.004. Epub 2010 Dec 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13/25/DD-BVMD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .