Osimertinib kombinerat med kemoterapi hos patienter som fått fjärråterfall efter adjuvant osimertinib för EGFRm-resekterbar SIB-IIIA NSCLC. (REVIVE)
Biomarkörstyrd behandling hos patienter som fick fjärråterfall efter adjuvant osimertinib för EGFRm-resekabel SIB-IIIA NSCLC: En prospektiv, multikohort, interventionsstudie (REVIVE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100044
- Rekrytering
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100142
- Rekrytering
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Rekrytering
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610031
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400016
- Rekrytering
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350001
- Rekrytering
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350005
- Rekrytering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510100
- Indragen
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510289
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310016
- Rekrytering
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230022
- Rekrytering
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230031
- Indragen
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250014
- Rekrytering
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250014
- Indragen
- Research Site
-
Kunming, Kina, 650118
- Indragen
- Research Site
-
Nanchang, Kina, 330006
- Rekrytering
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210009
- Rekrytering
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 2100008
- Indragen
- Research Site
-
Ningbo, Kina, 315010
- Rekrytering
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200030
- Rekrytering
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200433
- Indragen
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200120
- Indragen
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110042
- Rekrytering
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110004
- Rekrytering
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- Rekrytering
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430022
- Rekrytering
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430030
- Rekrytering
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710004
- Rekrytering
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710061
- Indragen
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Rekrytering
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för förhandsgranskning:
- Tidigare komplett kirurgisk resektion (R0) och adjuvant osimertinib vid EGFRm resektabel SIB-IIIA NSCLC (AJCC 7:e upplagan).
- Återfall efter avslutad behandling (inklusive avslutad 3-årig adjuvant osimertinib & avbruten adjuvant osimertinib före 3 år på grund av icke-återfallsorsak).
- Nydiagnostiserat avlägset återkommande NSCLC (IVA eller IVB) (enligt version 9 av International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] Staging Manual in Thoracic Oncology).
- ≥6 månaders intervall mellan återfall och avslut eller avbrott av adjuvant osimertinib.
- Histologiskt/cytologiskt bekräftad icke-skvamös NSCLC (Undersökare-bekräftad återkomst av primär lesion tillåten om biopsi ej tillgänglig)
- Ingen tidigare systemisk anti-cancerbehandling efter adjuvant behandling, men kan få lokal behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling etc. enligt undersökarens val).
- Patienter med asymptomatiska eller stabila CNS-metastaser tillåtna.
Inklusionskriterier för screening:
- Man eller kvinna, minst 18 år gammal. Typ av patient och sjukdomskarakteristika
- EGFR-mutation (Exon 19del/Exon 21 L858R) - ombekräftad för studieinträde (måste genomgå NGS via plasma, och vävnad om tillämpligt).
- Livslängd >12 veckor vid Dag 1.
Exklusionskriterier:
- Patienter med endast lokal/regional återkomst.
- Ryggmärgskompression och symptomatiska hjärnmetastaser.
- Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålpneumonit som krävde steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv ILD.
- Adjuvant osimertinib-behandling avbröts på grund av uppkomst av allvarliga biverkningar.
- Tidigare med andra adjuvanta EGFR-TKIs (exklusive osimertinib).
- Refraktär illamående och kräkningar, kroniska mag-tarm-sjukdomar, oförmåga att svälja det formulerade preparatet eller tidigare signifikant tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.
- Historia av överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen i osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib.
- Kontraindikation för pemetrexed och cisplatin/karboplatin enligt lokalt godkänd märkning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort1
Behandlingsallokering enligt molekylär profil vid återfall.
Kohort 1 består av patienter med Ex19del- eller L858R-mutation.
|
Kohort 1 behandlad med osimertinib 80 mg en gång dagligen (QD) i kombination med platina-baserad kemoterapi cisplatin [75 mg/m²] eller carboplatin [AUC5]) plus pemetrexed (500 mg/m²) på dag 1 var tredje vecka (Q3W) i 4 cykler, följt av osimertinib QD och pemetrexed Q3W tills RECIST 1.1-definierad progression eller tills ett annat avbrottskriterium uppfylls.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma effekten av osimertinib + kemoterapi genom utvärdering av PFS hos patienter som fått fjärråterfall efter adjuvant osimertinib.
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
PFS definieras som tiden från start av osimertinib i kombination med kemoterapi tills progression enligt RECIST 1.1 som bedömts av forskaren på lokal plats, eller död av vilken orsak som helst. Analysen kommer att inkludera alla patienter som framgångsrikt registrerats i studien, uppfyllt alla inklusions-/exklusionskriterier och tagit minst en dos av osimertinib plus kemoterapi. Alla händelser kommer att inkluderas, oavsett om patienten avbryter behandlingen, får en annan antikancerbehandling eller kliniskt progresserar före RECIST 1.1-progression. Om patienten dock progresserar eller dör omedelbart efter två eller fler på varandra följande uteblivna besök, kommer patienten att censureras vid tidpunkten för den senaste utvärderbara bedömningen före de två uteblivna besöken. Det primära intresseområdet är median-PFS. |
Ungefär 52 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
ORR definieras som andelen patienter som har bekräftad CR eller bekräftad PR enligt bedömningen av forskaren på lokal nivå enligt RECIST 1.1. Analysen kommer att inkludera alla inkluderade patienter som har tagit minst en dos av osi plus kemoterapi. Data som erhållits från första dosen fram till progression, eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av progression, kommer att inkluderas i bedömningen av ORR, oavsett om patienten avbryter terapin. Patienter som avbryter behandlingen utan respons eller progression, får efterföljande terapi och sedan svarar, kommer inte att inkluderas som respondenter i ORR. |
Ungefär 52 månader
|
|
TTD
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
TTD definieras som tiden från första dosen osimertinib + kemoterapi till behandlingsavbrott av vilken anledning som helst, inklusive sjukdomsprogress, toxicitet och död.
Analysen kommer att inkludera alla patienter som framgångsrikt rekryterades till studien, uppfyllde alla inklusions-/exklusionskriterier och har tagit minst en dos osimertinib plus kemoterapi.
Median-TTD kommer att beskrivas.
|
Ungefär 52 månader
|
|
svarsdjup
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
Djupet av respons (dvs. tumörkrympning/förändring i tumörstorlek) enligt utvärdering av undersökningsledaren på den lokala platsen definierades som den relativa förändringen i summan av de längsta diametrarna hos RECIST-mållesioner vid nadiren i avsaknad av nya lesioner eller progression av icke-mållesioner jämfört med baslinjen.
|
Ungefär 52 månader
|
|
DCR
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
DCR definieras som andelen patienter som har en bekräftad CR/PR eller som har SD i minst 6 veckor minus 1 vecka enligt RECIST 1.1 som bedömts av lokal plats efter första dosens datum.
|
Ungefär 52 månader
|
|
DoR
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
DoR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade bekräftade respons till datumet för dokumenterad progression enligt RECIST 1.1 enligt bedömning av utredaren på lokal plats eller död av vilken orsak som helst. Det primära intressemåttet är median-DoR. |
Ungefär 52 månader
|
|
OS
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
OS definieras som tiden från första dosen osimertinib och kemoterapi fram till dödsdatumet av vilken orsak som helst. Landmärkesfrekvensen vid 36 månader av OS kommer att beskrivas. |
Ungefär 52 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Ungefär 52 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas med avseende på biverkningar (graderade enligt CTCAE v5), vitalparametrar (puls och blodtryck), kliniska laboratorieresultat, fysisk undersökning, EKG-parametrar, LVEF och ECOG-prestandastatus.
|
Ungefär 52 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5164L00004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att tillhandahålla tillgång till de anonymiserade patientnivådata via den säkra forskningsmiljön Vivli.org.
Ett undertecknat Data Usage Agreement (icke-förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste vara på plats innan den begärda informationen kan nås.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .