Hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) för vanlig variabel immunbrist (CVID) och andra autoimmuna manifestationer av primära immunregulatoriska störningar (PIRD) (CVID/PIRD)

Inklusionskriterier:

1. Patienten, förälder eller vårdnadshavare måste ha gett skriftligt informerat samtycke. För pediatriska patienter som är utvecklingsmässigt kapabla, ska samtycke eller bekräftelse erhållas.
2. Man eller kvinna, 5 till 40 år gammal, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.

3. Patienter måste ha bevis på vanlig variabel immunbrist (CVID) eller annan autoimmun manifestation av en primär immunreglerande störning (PIRD). Genetisk screening krävs med en målgenspanel för att fastställa närvaro av genetiska variationer som kan leda till medfödda immunsystemfel.

   Exempel på sådana sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till:

   • Vanlig variabel immunbrist (CVID)
   • Kombinerad immunbrist (CID)
   • Immunregleringssjukdom med polyendokrinopati, enteropati, X-bunden (IPEX-syndrom), IPEX-lika syndrom
   • Kombinerad immunbrist med defekter i T-cell-medierad immunitet, inklusive Omenns syndrom och DiGeorges syndrom
   • Kronisk granulomatös sjukdom (CGD)
   • Signalöverförare och transkriptionsaktiverare (STAT 1) Gain of Function (STAT1 GOF)
   • Signalöverförare och transkriptionsaktiverare (STAT 3) Gain of Function (STAT3 GOF)
   • Hypomorfa rekombinationsaktiverande gener (RAG) 1 och RAG 2
   • CD40 eller CD40L-brist
   • Mendelsk mottaglighet för mykobakteriell sjukdom
   • GATA-bindande faktor 2 (GATA2) associerad immunbrist
   • Mun- och genitala sår med inflammerat brosk syndrom (MAGIC)
4. Måste tidigare ha misslyckats, på grund av bristande respons eller intolerans, med mykofenolatmofetil och en B-cell-depleterande antikropp, såsom Rituximab
5. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 mL/min/1.73 m²
6. Aspartataminotransferas (AST) ≤4x övre referensgräns
7. Alaninaminotransferas (ALT) ≤4x övre referensgräns
8. Direkt bilirubin ≤2,5 mg/dL
9. Human immunbristsvirus (HIV) negativt genom serologi och PCR
10. Human T-cell-lymfotropiskt virus (HTLV) negativt genom serologi
11. Kardiell ejektionsfraktion ≥40% eller förkortningsfraktion ≥26%
12. Tvingad vitalkapacitet (FVC) och tvingad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) ≥40% förväntat för ålder
13. Perifer kapillär syresättning (SpO2) >92% i vila på rumluft
14. Patienter måste vara minst 8 veckor efter fast organstransplantation före start av konditionering, om tillämpligt
15. Negativt graviditetstest för kvinnor >10 år eller som har nått menarken, om inte kirurgiskt steriliserade.
16. Alla kvinnor i barnafödande ålder och sexuellt aktiva män måste samtycka till att använda en FDA-godkänd preventivmedelsmetod i upp till 12 månader efter stamcellstransplantation eller så länge de tar någon medicin som kan skada en graviditet, ett ofött barn eller orsaka fosterskador.
17. Patienten och/eller vårdnadshavare informerad om potentiella risker för infertilitet efter stamcellstransplantation och råd att diskutera spermabank eller ägginsamling.
18. Transplantationsgodkännande från klinisk immunolog

Exklusionskriterier:

1. Allergi mot Dimetyl-sulfoxid (DMSO) eller någon annan ingrediens som används vid tillverkning av stamcellsprodukten
2. Okontrollerad systemisk infektion, enligt lämpliga bekräftande tester t.ex. blododlingar, Polymeraskedjereaktion (PCR)-testning, etc.
3. Nyligen mottagit något licensierat eller experimentellt levande försvagat vaccin inom 4 veckor före stamcellstransplantation
4. Tidigare eller nuvarande medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietestning som inte listas ovan, vilka enligt forskaren kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa patientens förmåga att följa studie krav eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data från studien.