Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per l'immunodeficienza comune variabile (CVID) e altre manifestazioni autoimmuni dei disturbi primari della regolazione immunitaria (PIRD) (CVID/PIRD)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente, i genitori o il tutore legale devono aver fornito il consenso informato scritto. Per i soggetti pediatrici che sono sufficientemente sviluppati, verrà ottenuto l'assenso o l'affermazione.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 5 e 40 anni, inclusi, al momento del consenso informato.

3. I pazienti devono avere evidenza di immunodeficienza comune variabile (CVID) o di altre manifestazioni autoimmuni di un disturbo immunoregolatorio primario (PIRD). È richiesto uno screening genetico mediante un pannello di geni mirato per determinare la presenza di variazioni genetiche che possano portare a errori congeniti dell'immunità.

   Esempi di tali malattie includono, ma non sono limitati a:

   • Immunodeficienza comune variabile (CVID)
   • Immunodeficienza combinata (CID)
   • Poliendocrinopatia enteropatia da immunodisregolazione legata all'X (sindrome IPEX), sindromi simili all'IPEX
   • Immunodeficienza combinata con difetti nell'immunità mediata dai linfociti T, inclusa la sindrome di Omenn e la sindrome di DiGeorge
   • Malattia granulomatosa cronica (CGD)
   • Guadagno di funzione del trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione (STAT 1) (STAT1 GOF)
   • Guadagno di funzione del trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione (STAT 3) (STAT3 GOF)
   • Geni ipomorfi di ricombinazione-attivanti (RAG) 1 e RAG 2
   • Deficit di CD40 o CD40L
   • Suscettibilità mendeliana alle malattie micobatteriche
   • Immunodeficienza associata al fattore di legame GATA2 (GATA2)
   • Sindrome delle ulcere orali e genitali con cartilagine infiammata (MAGIC)
4. Deve aver precedentemente fallito, a causa di mancanza di risposta o intolleranza, micofenolato mofetile e un anticorpo depletante delle cellule B, come Rituximab
5. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥50 mL/min/1.73 m²
6. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤4 volte il limite superiore della norma
7. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤4 volte il limite superiore della norma
8. Bilirubina diretta ≤ 2,5 mg/dL
9. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo per sierologia e PCR
10. Virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV) negativo per sierologia
11. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥26%
12. Capacità vitale forzata (FVC) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥40% del previsto per l'età
13. Saturazione periferica dell'ossigeno (SpO2) >92% a riposo in aria ambiente
14. I soggetti devono essere almeno 8 settimane dopo il trapianto di organo solido prima dell'inizio del condizionamento, se applicabile
15. Test di gravidanza negativo per femmine >10 anni o che hanno raggiunto il menarca, a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente.
16. Tutte le femmine in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dalla FDA fino a 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali o per tutto il tempo in cui assumono qualsiasi farmaco che possa danneggiare una gravidanza, un nascituro o possa causare difetti alla nascita.
17. Soggetto e/o tutore informato sui potenziali rischi di infertilità dopo il trapianto di cellule staminali e consigliato di discutere la crioconservazione dello sperma o la raccolta di ovociti.
18. Approvazione per il trapianto da parte dell'immunologo clinico

Criteri di esclusione:

1. Allergia al dimetilsolfossido (DMSO) o a qualsiasi altro ingrediente utilizzato nella produzione del prodotto a base di cellule staminali
2. Infezione sistemica non controllata, come determinato dagli appropriati test di conferma, ad esempio emocolture, test di reazione a catena della polimerasi (PCR), ecc.
3. Ricevente recente di qualsiasi vaccino vivo attenuato autorizzato o sperimentale entro 4 settimane dal trapianto di cellule staminali
4. Problemi medici passati o attuali o reperti dell'esame fisico o di laboratorio non elencati sopra che, a giudizio dello sperimentatore, possano comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possano interferire con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti dello studio o che possano influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.