Hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for felles variabel immundefekt (CVID) og andre autoimmune manifestasjoner av primære immunregulatoriske forstyrrelser (PIRD) (CVID/PIRD)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient, forelder eller verge må ha gitt skriftlig samtykke. For barn som er utviklingsmessig i stand til det, skal det innhentes samtykke eller bekreftelse.
2. Mann eller kvinne, 5 til 40 år inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.

3. Pasienter må ha bevis for felles variabel immunsvikt (CVID) eller annen autoimmun manifestasjon av en primær immunreguleringslidelse (PIRD). Genetisk screening kreves ved hjelp av et målrettet genpanel for å fastslå tilstedeværelse av genetiske variasjoner som kan føre til medfødte immunitetsfeil.

   Eksempler på slike sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • Felles variabel immunsvikt (CVID)
   • Kombinert immunsvikt (CID)
   • Immundysregulering polyendokrinopati enteropati X-bundet (IPEX-syndrom), IPEX-lignende syndromer
   • Kombinert immunsvikt med defekter i T-celle-mediert immunitet, inkludert Omenn-syndrom og DiGeorge-syndrom
   • Kronisk granulomatøs sykdom (CGD)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 1) Gain of Function (STAT1 GOF)
   • Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT 3) Gain of Function (STAT3 GOF)
   • Hypomorfe Recombination-Activating Genes (RAG) 1 og RAG 2
   • CD40- eller CD40L-mangel
   • Mendelsk mottakelighet for mykobakteriell sykdom
   • GATA-binding factor 2 (GATA2) assosiert immunsvikt
   • Munn- og kjønnsorganulser med betent brusk-syndrom (MAGIC)
4. Må tidligere ha mislyktes med, på grunn av mangel på respons eller intoleranse, mycophenolat mofetil og et B-celledepleterende antistoff, som Rituximab
5. Glomerulær filtreringsrate (GFR) ≥50 mL/min/1.73 m²
6. Aspartataminotransferase (AST) ≤4x øvre normalgrense
7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤4x øvre normalgrense
8. Direkte bilirubin ≤2,5 mg/dL
9. Humant immunsviktvirus (HIV) negativ ved serologi og PCR
10. Humant T-celle lymfotropt virus (HTLV) negativ ved serologi
11. Hjertets ejeksjonsfraksjon ≥40 % eller forkortelsesfraksjon ≥26 %
12. Tvunget vitalkapasitet (FVC) og tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≥40 % forventet for alder
13. Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) >92 % i hvile på romluft
14. Deltakere må være minst 8 uker etter fast organ transplantasjon før start av kondisjonering, hvis aktuelt
15. Negativ graviditetstest for kvinner >10 år eller som har oppnådd menarche, med mindre kirurgisk sterilisert.
16. Alle kvinner i fruktbar alder og seksuelt aktive menn må samtykke til å bruke en FDA-godkjent prevensjonsmetode i opptil 12 måneder etter stamcelletransplantasjon eller så lenge de tar medikamenter som kan skade en graviditet, et ufødt barn eller kan føre til fødselsdefekter.
17. Deltaker og/eller foreldre/verge informert om potensielle risikoer for infertilitet etter stamcelletransplantasjon og rådet til å diskutere spermabanking eller egginnsamling.
18. Transplantasjonsgodkjenning fra klinisk immunolog

Eksklusjonskriterier:

1. Allergi mot Dimetylsulfoksid (DMSO) eller andre ingredienser brukt i produksjonen av stamcelleproduktet
2. Ukontrollert systeminfeksjon, fastsatt ved passende bekreftende testing, f.eks. blodkulturer, Polymerase chain reaction (PCR)-testing, etc.
3. Nylig mottaker av godkjente eller undersøkende levende dempede vaksiner innen 4 uker før stamcelletransplantasjon
4. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter forskerens mening kan medføre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å følge studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av data hentet fra studien.