Greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pour l'immunodéficience commune variable (CVID) et autres manifestations auto-immunes des troubles primaires de régulation immunitaire (PIRD) (CVID/PIRD)

Critères d'inclusion :

1. Le patient, le parent ou le tuteur légal doit avoir donné son consentement éclairé écrit. Pour les sujets pédiatriques ayant la capacité développementale, un assentiment ou une affirmation sera obtenu.
2. Homme ou femme, âgé de 5 à 40 ans inclus au moment du consentement éclairé.

3. Les patients doivent présenter des preuves d'immunodéficience commune variable (CVID) ou d'autres manifestations auto-immunes d'un trouble immunorégulateur primaire (PIRD). Un dépistage génétique est requis par un panel de gènes ciblés pour déterminer la présence de variations génétiques pouvant entraîner des erreurs innées de l'immunité.

   Exemples de telles maladies incluent, sans s'y limiter :

   • Immunodéficience commune variable (CVID)
   • Immunodéficience combinée (CID)
   • Syndrome IPEX (dysrégulation immunitaire polyendocrinopathie entéropathie liée à l'X), syndromes de type IPEX
   • Immunodéficience combinée avec défauts de l'immunité à médiation cellulaire T, incluant le syndrome d'Omenn et le syndrome de DiGeorge
   • Maladie granulomateuse chronique (CGD)
   • Gain de fonction du transducteur de signal et activateur de transcription 1 (STAT1 GOF)
   • Gain de fonction du transducteur de signal et activateur de transcription 3 (STAT3 GOF)
   • Gènes hypomorphes RAG1 et RAG2 (Recombination-Activating Genes)
   • Déficit en CD40 ou CD40L
   • Susceptibilité mendélienne aux maladies mycobactériennes
   • Immunodéficience associée au facteur de liaison GATA2 (GATA-binding factor 2)
   • Syndrome MAGIC (ulcères buccaux et génitaux avec cartilage enflammé)
4. Doit avoir échoué précédemment, en raison d'un manque de réponse ou d'une intolérance, au mycophénolate mofétil et à un anticorps déplétant les lymphocytes B, tel que le Rituximab
5. Taux de filtration glomérulaire (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m²
6. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 4 fois la limite supérieure de la normale
7. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 4 fois la limite supérieure de la normale
8. Bilirubine directe ≤ 2,5 mg/dL
9. Sérologie et PCR négatives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
10. Sérologie négative pour le virus T-lymphotrope humain (HTLV)
11. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 26 %
12. Capacité vitale forcée (CVF) et volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 40 % de la valeur prédite pour l'âge
13. Saturation périphérique en oxygène (SpO₂) > 92 % au repos en air ambiant
14. Les sujets doivent être au minimum à 8 semaines post-transplantation d'organe solide avant le début du conditionnement, le cas échéant
15. Test de grossesse négatif pour les femmes de plus de 10 ans ou ayant atteint la ménarche, sauf si stérilisées chirurgicalement.
16. Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée par la FDA jusqu'à 12 mois après la transplantation de cellules souches ou aussi longtemps qu'ils prennent un médicament pouvant nuire à une grossesse, à un enfant à naître ou pouvant causer des malformations congénitales.
17. Le sujet et/ou le tuteur parental doivent être informés des risques potentiels d'infertilité suite à la transplantation de cellules souches et conseillés de discuter de la cryoconservation de sperme ou de la collecte d'ovocytes.
18. Approbation de transplantation par un immunologiste clinique

Critères d'exclusion :

1. Allergie au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à tout autre ingrédient utilisé dans la fabrication du produit de cellules souches
2. Infection systémique non contrôlée, déterminée par les tests de confirmation appropriés, par ex. hémocultures, tests PCR, etc.
3. Réception récente de tout vaccin vivant atténué homologué ou expérimental dans les 4 semaines précédant la transplantation de cellules souches
4. Problèmes médicaux passés ou actuels ou résultats d'examen physique ou de tests de laboratoire non listés ci-dessus qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient poser des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, pourraient interférer avec la capacité du sujet à respecter les exigences de l'étude ou pourraient affecter la qualité ou l'interprétation des données obtenues de l'étude.